allvarlig medfödd encefalopati orsakad av MECP2‐nollmutationer hos män: central hypoxi och minskad neuronal dendritisk struktur
icke-mosaikhanar med en 46,XY-karyotyp och en MECP2-nollmutation visar en fenotyp av svår neonatal-onset encefalopati som skiljer sig tydligt från Rett-syndrom (RTT). För att öka medvetenheten om denna sällsynta sjukdom rapporterar vi nya fynd i ett sporadiskt fall, jämför dem med 16 tidigare rapporterade fall och fastställa viktiga kriterier för klinisk diagnos. Proband led av allmän hypotoni och hypoxi orsakad av hypoventilation och oregelbunden andning. Han utvecklade onormala rörelser, anfall och elektroencefalogramavvikelser. Han misslyckades med att trivas och nå några motoriska milstolpar och dog vid 15 månader från centrala andningsfel utan diagnos. I en muskelbiopsi reducerades typ II-fibrer i diameter, vilket indikerar central hypoxi. Vid obduktion var hjärnan liten med oproportionerlig minskning av de främre och temporala loberna. Synaptofysinfärgning av synaptiska vesiklar reducerades kraftigt i cerebellära och ryggmärgsavsnitt. Analys av Golgi-färgade pyramidala neuroner från kortikala skikt III och V i de främre och temporala loberna avslöjade drastiskt minskade dendritiska träd. Post mortem MeCP2-mutationsanalys på DNA och RNA från fibroblaster avslöjade en ny de novo 9‐nukleotid-deletion inklusive intron 3/exon 4-skarvkorsningen. De två nukleotiderna som flankerar raderingen bildar en ny skarvplats, och det avvikande skarvade transkriptet saknar sju nukleotider (r.378_384deltccccag), vilket orsakar en ramförskjutning och för tidig avslutningskodon (s.i126fsx11). Män med medfödd encefalopati, inte kvinnor med RTT, representerar den sanna mänskliga motsvarigheten för den vanligt studerade MeCP2‐/y-musmodellen och ger unik inblick i mekanismerna för MeCP2-brist.
