ArticleCommensal mikrobiota modulering av naturlig resistens mot virusinfektion

Interferon (IFN)-Is är avgörande mediatorer av antiviral immunitet och homeostatisk immunsystemreglering. Källan till IFN – i-signalering under homeostatiska förhållanden är dock oklart. Vi upptäckte att kommensala mikrober reglerar IFN-i-svaret genom induktion av IFN-Macau av kolon DCs. Dessutom identifierades den mekanism genom vilken en specifik kommensal mikrob inducerar IFN-taiwi. Yttre membran (OM)-associerade glykolipider av tarmkommensala mikrober som hör till Bacteroidetes phylum inducerar uttryck av IFN-XXL. Med hjälp av Bacteroides fragilis och dess OM-associerade polysackarid a bestämde vi oss för att IFN-hawaiiuttryck inducerades via TLR4-TRIF-signalering. Antiviral aktivitet av denna renade mikrobiella molekyl mot infektion med antingen vesikulärt stomatitvirus (VSV) eller influensa visade sig vara beroende av induktionen av IFN-XXL. I en Murin VSV-infektionsmodell reglerade kommensalinducerad IFN-Xiaomi naturlig resistens mot virusinfektion. På grund av den fysiologiska betydelsen av IFN-Is representerar upptäckten av en IFN-Kazaki-inducerande mikrobiell molekyl ett potentiellt tillvägagångssätt för behandling av vissa mänskliga sjukdomar.