ArticleComplex arvsmönster som liknar autosomalt recessivt arv som involverar en Mikrodeletion i trombocytopeni–frånvarande Radiesyndrom

trombocytopeni–frånvarande radiesyndrom (TAR) kännetecknas av hypomegakaryocytisk trombocytopeni och bilateral radiell aplasi i närvaro av båda tummen. Andra frekventa föreningar är medfödd hjärtsjukdom och en hög förekomst av mjölkintolerans. Bevis för autosomalt recessivt arv kommer från familjer med flera drabbade individer födda till opåverkade föräldrar, men flera andra observationer argumenterar för ett mer komplext arvsmönster. I denna studie beskriver vi en vanlig interstitiell mikrodeletion på 200 kb på kromosom 1q21.1 hos alla 30 undersökta patienter med TAR-syndrom, detekterat genom mikroarraybaserad jämförande genomisk hybridisering. Analys av föräldrarna avslöjade att denna radering inträffade de novo hos 25% av de drabbade individerna. Intriguingly observerades arv av borttagningen längs moderlinjen såväl som faderlinjen. Frånvaron av denna radering i en kohort av kontrollindivider argumenterar för en specifik roll som spelas av mikrodeletionen i patogenesen av TAR-syndrom. Vi antar att TAR-syndrom är associerat med en deletion på kromosom 1q21.1 men att fenotypen endast utvecklas i närvaro av en ytterligare ännu okänd modifierare (mTAR).