Caspase-3 – en markör för programmerad celldöd
caspaser, eller cysteinberoende aspartatspecifika proteaser, är en familj av enzymer som är avgörande för att initiera och utföra apoptos i en cell, en viktig biologisk händelse, särskilt under organutveckling (1). Miljösignaler och cellulära signaler utlöser initieringen av den programmerade celldödskaskaden främst genom proteolytisk aktivering av kaspaserna (1). En specifik effektor caspase är caspase-3, ett protein som klyvs och därmed aktiveras vid initiering av apoptos. Klyvad caspase-3 sprider en apoptotisk signal genom enzymatisk aktivitet på nedströms mål, inklusive poly ADP ribospolymeras (PARP) och andra substrat (2). I cellbiologi är caspase-3-antikroppar som detekterar både obehandlade och klyvda versioner av enzymet starka indikatorer på celldödsinduktion. Till exempel används caspase-3-antikroppar i stor utsträckning för att utvärdera den cytotoxiska styrkan och effektiviteten hos potentiella terapeutiska medel. En studie som undersökte de molekylära mekanismerna för taxaninducerad apoptos visade med caspase – 3-antikroppar i västra blottar att obehandlade caspase-3-nivåer minskade dramatiskt medan aktiverade former av caspase-3 ökade när humana bröstcancerceller behandlades med paklitaxel (2).
medan caspase-3 kanoniskt fungerar som en markör för programmerad celldöd, implicerar nyligen bevis detta proteas som en nyckelmolekyl i patogenesen av olika cancerformer och neurodegenerativa sjukdomar. Specifikt har nivåer av klyvad caspase-3 visat sig korrelera med cancerprogression i tumörprover (3). I en studie visade forskare att använda immunhistokemi med caspase – 3-antikroppar som ökade nivåer av klyvad caspase – 3 signifikant associerad med en högre frekvens av canceråterfall och minskad överlevnadstid hos cancerpatienter (3). En annan forskargrupp vid University of Pittsburgh School of Medicine fann att förlust av caspase-3 sensibiliserade cancerceller till DNA-skadliga terapeutiska medel (4). Forskare genererade caspase-3-null koloncancerceller och avslöjade med immunofluorescens med caspase-3-antikroppar att cancerceller som saknade detta enzym var benägna att genomgå nekrotiska händelser vid behandling med medel såsom 5-fluorouracil (4). Slutligen har caspase-3 visat sig spela en roll i potentieringen av Alzheimers sjukdom (AD), en sjukdom som kännetecknas av ackumulering av amyloid-beta-plack i hjärnan som leder till neuronal död (5). En studie från Massachusetts General Hospital demonstrerade med användning av caspase – 3-antikroppar att caspase-3-aktivering främjar ackumuleringen av de patogena neuronala proteinerna som är involverade i progressionen av AD (5). Tillsammans indikerar dessa fynd att caspase-3-antikroppar kan tjäna en klinisk roll vid bestämning av sjukdomsprognos och progression, förutom deras vanligare användning vid identifiering av apoptotiska celler.
Novus Biologicals erbjuder caspase-3-reagenser för dina forskningsbehov inklusive:
- caspase-3-antikroppar
- caspase-3-antikroppspar
- Caspase-3 ELISA-Kit
- Caspase-3-lysater
- caspase-3-proteiner
- Caspase-3 RNAi
pmids
