Chidamid, ett Histon – deacetylasinhibitorbaserat anticancerläkemedel, återaktiverar effektivt latent HIV-1 provirus

även om antiretroviral kombinationsbehandling (cART) är mycket effektiv för att undertrycka humant immunbristvirus typ 1 (HIV-1) replikation, misslyckas det med att utrota viruset från HIV-1-infekterade individer eftersom HIV-1 integrerar antiretroviral terapi med CD4+ T-celler, upprättande latent infekterade reservoarer. Histondeacetylering är ett nyckelelement för att reglera HIV-1 latent infektion. Chidamid, ett nytt läkemedel mot cancer, är en ny typ av selektiv histondeacetylashämmare. Här visade vi att chidamid effektivt reaktiverat HIV-1 latent provirus i olika latent infekterade cellinjer på ett DOS – och tidsberoende sätt. Chidamid hade relativt låg cytotoxicitet mot perifera mononukleära blodceller (Pbmc) och andra latenta cellinjer. Vi har visat att chidamid reaktiverat HIV-1 latent provirus genom NF-kB-signalvägen. Replikationen av den nyligen reaktiverade HIV-1 kan sedan effektivt hämmas av anti-HIV-1-läkemedlen zidovudin, nevirapin och indinavir. Därför kan chidamid användas i kombination med cART för funktionell HIV-1-botemedel.