Cholestin Macau för behandling av hyperkolesterolemi

April 1999; volym 2: 37-41

av D Sacorinal P. O ‘ Math Sacorina, PhD

minska mättat och transfettintag och öka aerobics bara är inte tillräckligt—aldrig möjligt—för alla. Läkemedelsbehandling med fibrater eller gallsyrabindare är varken lika effektiv eller så säker som läkare hade hoppats.

sedan kom statintiden. Visat att justera kolesterolnivåerna på lämpligt sätt, 1 Många tror att det största problemet med statinbehandling, som med andra förebyggande tillvägagångssätt, är dess underutnyttjande.2 en del av denna fråga är ekonomisk. Lovastatinbehandling kostar mellan $ 63 – $228 per månad, beroende på dosering.3 i Kina ledde den oöverkomliga kostnaden och den begränsade tillgängligheten av statiner till en sökning efter ett naturligt statin alternativ bland traditionella kinesiska mediciner.4 sökningen gav det som nu marknadsförs i USA som Cholestin Ukrainian.

historia och produktion

Cholestin görs genom jäsning av ris med en viss jäststam som kallas Monascus purpureus, gick.5 kallas rött jästris, det har använts i århundraden i Kina för att göra rött risvin, bevara mat, förbättra smak och agera medicinskt. Skriftliga register från Ming-Dynastin (1368-1644) anger att det tros förbättra blodcirkulationen och minska koaguleringen.5 det torkade röda jästriset är antingen pulveriserat och kallas Zhitai, eller extraheras med alkohol och kallas Xuezhikang.

rött jästris produceras i Kina och importeras av Pharmanex, Inc. som packar riset i gelatinkapslar. Pharmanex säljer Cholestin som ett kosttillskott, som FDA motsätter sig och hävdar att det är ett läkemedel.

regulatorisk Status

federala domstolar har preliminärt förklarat Cholestin som ett kosttillskott och inte ett läkemedel.

verkningsmekanism

det röda jästriset som används i Kolestin innehåller ett antal 3-hydroxi-3-metylglutarylkoenzym A (HMG-CoA) reduktashämmare. HMG-CoA-reduktas katalyserar ett viktigt steg i biosyntesen av kolesterol. HMG-CoA reduktasinhibering minskar produktionen av kolesterol i levern. De farmaceutiska statinerna är naturligtvis också HMG-CoA-reduktashämmare. Deras kemiska strukturer är mycket lika, varierande på endast tre ställen. (Se Figur 1.)

av de många stammarna av Monascus purpureus producerar endast tre HMG-CoA-hämmare när de fermenteras under specifika kontrollerade förhållanden.5 Kolestin innehåller nio HMG-CoA-reduktashämmare, varav monakolin K (eller mevinolin eller lovastatin) är den vanligaste.6 Merck & Co., Inc. marknader lovastatin i sin renade kristallina form som Mevacor bisexuell.7

djur-och kliniska studier

sökningar av Medline, International Pharmaceutical Abstracts och Toxline (med termerna “Cholestin”, “red yeast rice”, “Monascus purpureus”, “Zhitai” och “Xuezhikang”) avslöjade tre studier.4,8,9 en kinesisk studie med kaniner och vaktel visade att Xuezhikang signifikant sänkte kolesterolnivåerna.8,10 Heber rapporterar att undersöka åtta kontrollerade studier och nio okontrollerade studier i kinesiska medicinska papper. I dessa studier ledde åtta veckor av antingen Zhitai eller Xuezhikang till totala kolesterolsänkningar på 11,2-32,2%.5 de tillgängliga studierna sammanfattas i Tabell 1.

en dubbelblind klinisk studie publicerades med Zhitai kapslar, den formulering som mest liknar Kolestin.11 de 152 ämnena delades slumpmässigt in i tre grupper (90 män, 62 kvinnor; medelålder, 55 år). En grupp på 51 försökspersoner fick placebo, medan de 101 försökspersonerna i de två andra grupperna fick fem Zhitai-kapslar dagligen i två månader. Genomsnittlig total kolesterolkoncentration i behandlingsgruppen sjönk 19,2%; LDL-kolesterol sjönk 27,4%; triglycerider sjönk 36,1%; och HDL-kolesterol ökade 16,7% (alla P < 0,01). Serumlipider förändrades inte signifikant i placebogruppen.

en klinisk studie med alkoholhaltigt extrakt av rött jästris, Xuezhikang, rapporterades i både en kinesisk publikation12 och en nyare amerikansk publikation.4 båda rapporterar samma randomiserade, enkelblinda studie, men skiljer sig åt i antalet prover som rapporterats för varje typ av lipid som analyserats. Avvikelserna inträffade eftersom uppgifterna omanalyserades enligt västerländska standarder.13

försökspersonerna fick antingen 0,6 g Xuezhikang två gånger dagligen eller Jiaogulan, en annan kinesisk örtmedicin som rapporterades ha antihyperlipidemiska egenskaper. Koncentrationen av HMG-CoA reduktashämmare rapporterades inte, även om 1 g Xuezhikang på annat håll rapporteras innehålla 20 mg lovastatin.10 behandlingsgruppen innehöll 324 försökspersoner och kontrollgruppen 122 försökspersoner (totalt 261 män, 185 kvinnor; medelålder, 56 år).4,12

den kinesiska publikationen rapporterade att i behandlingsgruppen sjönk det genomsnittliga totala kolesterolet 23%; LDL-kolesterol sjönk 28,5%; triglycerider sjönk 36,5%; HDL-kolesterol ökade 19,6% (P < 0,001).12 Den amerikanska publikationen rapporterade en 22.7% minskning av totalt kolesterol; en 30.9% minskning av LDL-kolesterol; en 34.1% minskning av triglycerider; och en 19.9% ökning av HDL-kolesterol (P < 0.001).4 lipidkoncentrationerna för dem som fick Jiaogulan förändrades också signifikant, men i mindre utsträckning än med Xuezhikang.

den första kliniska prövningen på Pharmanex Kolestin rapporterades nyligen.6 åttioåtta patienter tilldelades slumpmässigt att få antingen fyra 600 mg Kolestinkapslar dagligen eller placebo. Alla ämnen följde American Heart Association steg i diet. Exklusive bortfall avslutade 42 behandlingen och 41 kontrollen (46 män, 37 kvinnor; medelålder, 62 år). Blodlipidanalys utfördes efter åtta och 12 veckor, med förändringar sammanfattade här respektive.

vid behandling var totalkolesterol 16, 8% lägre efter 8 veckor och 16, 0% lägre efter 12 veckor (P < 0, 05); LDL-kolesterol sjönk 21, 4% (8 veckor) och 22, 0% (12 veckor) (P < 0, 001); triglycerider sjönk 11, 3% (8 veckor; P = 0, 05) och 6, 8% (12 veckor; inte längre signifikant); HDL-kolesterol förblev oförändrat hela tiden, liksom alla värden i placebogruppen.

biverkningar

inga signifikanta biverkningar observerades under kliniska prövningar, men ett litet antal personer hade obehag i mag-tarmkanalen. Tillverkarens litteratur rekommenderar att du tar Cholestin med mat för att minimera dessa effekter.14 Cholestin ska inte tas av gravida eller ammande kvinnor, kvinnor som planerar att bli gravida eller någon yngre än 20 år. Tillverkaren rekommenderar också att Cholestin inte tas av personer med eller i riskzonen för leversjukdom, av dem som konsumerar mer än två alkoholhaltiga drycker dagligen, av någon med allvarlig infektion, sjukdom eller fysisk störning eller av någon som har genomgått organtransplantation eller nyligen större operation.14 ingen motivering ges för dessa varningar.

renat lovastatin har visat sig orsaka leverskada, myalgi, svaghet och nefrotoxicitet hos 1-2% av patienterna.14 personer som tar lovastatin bör ha regelbundna leverundersökningar. Statiner rekommenderas inte för kvinnor i fertil ålder av rädsla för fosterskador eftersom utveckling av foster kräver kolesterol på unika sätt.

toxicitetsstudier på råttor visade inga biverkningar med en enstaka dos av Xuezhikang 533 gånger den normala dosen, eller över fyra månader vid 33 eller 66 gånger den normala dosen.15 Monascus purpureus kan emellertid producera citrinin, en nefrotoxisk metabolit.9

läkemedelsinteraktioner

Inga läkemedelsinteraktioner har rapporterats för Kolestin. Grapefruktjuice ger emellertid en 15-faldig ökning av serumkoncentrationerna av lovastatin och dess aktiva metabolit, lovastatinsyra.16 konsumenter av Cholestin bör göras medvetna om denna interaktion.

formulering / dosering

varje gram Kolestin innehåller 4 mg HMG-CoA-reduktashämmare: 2 mg som lovastatin, 1 mg som lovastatinsyra och 1 mg som en blandning av sju andra statiner. Den rekommenderade dosen av Cholestin är två 600 mg kapslar bid. Detta motsvarar 7, 2 mg lovastatin plus 2, 4 mg andra statiner. Med cirka 10 mg statiner är 16%-minskningen av LDL-kolesterol som finns för Kolestin6 parallell med 17% – reduktionen som vanligtvis finns med 10 mg renat lovastatin.17

slutsats

Cholestins förmåga att sänka serumkolesterolnivåerna utan biverkningar har visats i ett litet antal kliniska prövningar. Eftersom dess aktiva ingredienser är statiner, lägger den tillgängliga omfattande forskningen till stöd för Kolestins effektivitet. Fyra Kolestinkapslar ger patienter den dagliga motsvarigheten till cirka 10 mg lovastatin. Ytterligare studier är motiverade för att avgöra varför Cholestin inte förändrade HDL-nivåer men de kinesiska produkterna gjorde det. Långsiktig säkerhet måste utvärderas.

rekommendation

oavsett dess regleringsstatus skulle läkare och patienter göra det bra att behandla Kolestin som ett läkemedel, inte som ett medicinskt livsmedel eller kosttillskott. Till en kostnad av $20-$30 per månad kan Kolestinanvändning hjälpa hyperlipidemiska patienter att uppnå betydande kostnadsbesparingar. Vissa patienter kan ersätta Cholestin för dyrare eller mer besvärande mediciner; kliniker bör vara uppmärksamma på denna möjlighet och vara medvetna om att Cholestin har samma försiktighetsåtgärder som statinerna, särskilt lovastatin. I allmänhet bör Kolestin inte kombineras med andra kolesterolreducerande läkemedel. Även om Kolestin är en standardiserad produkt finns inga federala standarder för dess tillverkning, och noggrann granskning av röda jästrisberedningar kommer att behövas för att utvärdera kvaliteten.

Dr.O ‘ Math är professor i bioetik och kemi vid Mt. Carmel College of Nursing, Columbus, Åh.

1. Bonde ja. Aggressiv lipidterapi i statintiden. Prog Cardiovasc Dis 1998; 41: 71-94.

2. Smith SC Jr. behov av ett paradigmskifte: vikten av riskfaktorreduktionsterapi vid behandling av patienter med hjärt-kärlsjukdom. Am J Cardiol 1998; 82: 10t-13t.

3. Perreault S, et al. Behandling av hyperlipidemi för primärt förebyggande av kranskärlssjukdom. Är högre doser av lovastatin kostnadseffektiva? Arch Praktikant Med 1998; 158: 375-381.

4. Wang J, et al. Multicenter klinisk studie av serumlipidsänkande effekter av en Monascus purpureus (röd jäst) risberedning från traditionell kinesisk medicin. Curr Ther Res 1997; 58: 964-978.

5. Heber D. naturliga botemedel för ett hälsosamt hjärta. Trädgård stadspark, NY: Avery; 1998.

6. Heber D, et al. Kolesterolsänkande effekter av ett proprietärt kinesiskt rött jäst-ris kosttillskott. Am J Clin Nutr 1999; 69: 231-236.

7. Havel RJ. Kosttillskott eller läkemedel? Fallet med Kolestin. Am J Clin Nutr 1999; 69: 175-176.

8. Li C, et al. Monascus purpureus-fermenterat ris( rött jästris): en naturlig livsmedelsprodukt som sänker blodkolesterol i djurmodeller av hyperkolesterolemi. Nutr Res 1998; 18: 71-81.

9. Blanc PJ, et al. Karakterisering av monascidin A från Monascus som citrinin. Int J Mat Mikrobiol 1995; 27: 201-213.

10. Zhu Y, et al. Effekter av Xuezhikang på blodlipider och lipoproteinkoncentrationer av kaniner och vaktlar med hyperlipidemi. Chin J Pharmacol 1995; 30: 4-8.

11. Zhiwei S, et al. En prospektiv studie på Zhitai kapsel vid behandling av primär hyperlipidemi. Natl Med J Kina 1996; 76: 156-157.

12. Wang J, et al. Klinisk prövning av extrakt av Monascus purpureus (röd jäst) vid behandling av hyperlipidemi. Chin J Exp Ther Prep Chin Med 1995; 12: 1-5.

13. I ett samtal med Dr.Michael Chang, Pharmanex, Inc. (Februari 1999).

14. Läkare Skrivbord Referens. Montvale, NJ: Medicinsk Ekonomi Företag; 1998.

15. Li C, et al. Xuezhikang toxicitetsstudie. Tjur Hakan Pharmacol Soc 1995; 12: 3.

16. Kantola T, et al. Grapefruktjuice ökar kraftigt serumkoncentrationerna av lovastatin och lovastatinsyra. Clin Pharmacol Ther 1998; 63:397-402.

17. Havel RJ, et al. Lovastatin (Mevinolin) vid behandling av heterozygot familjär hyperkolesterolemi: en multicenterstudie. Ann Praktikant Med 1987; 107: 609-615.