Citrullinemi (CIT1)

Tabell 1.

finns det några faktorer som kan påverka laboratorieresultaten? I synnerhet tar din patient några mediciner-OTC-läkemedel eller örter – som kan påverka laboratorieresultaten?

orsaken till förhöjningar av ammoniak måste noggrant övervägas, eftersom falskt positiva höjningar ofta ses. Dessutom måste ammoniak i plasma placeras i is omedelbart efter insamling och sedan köras så snart som möjligt eller frysas inom 15 minuter efter bloddragning.

förhöjningar av glutamin och alanin kan ses vid andra störningar med hyperammonemi. Andra ureacykelstörningar, inklusive NAGS, CPS1, OTC och ASA, kommer också att ha förhöjningar av glutamin och alanin. Citrullin kommer att vara låg i NAGS, CPS1 och OTC-brister. Arginin är låg eller normal i alla ureacykelstörningar, utom ARG-brist. Citrullin kan endast vara måttligt förhöjd i ASA-brist. Argininosuccinsyra detekteras endast i ASA-brist och kan ofta coelute med leucin eller isoleucin, vilket kräver speciell provberedning för noggrann bestämning av ASA-anhydrider.

mildare eller senare former kan endast visa avvikelser av ammoniak eller plasmaminosyror under akuta exacerbationer.

Vilka Laboratorieresultat Är Absolut Bekräftande?

klinisk historia och förhöjningar av citrullin och orotinsyra är ofta tillräckliga för diagnos. Bekräftelse av CIT1 bör utföras genom DNA-sekvensering av ASS eller enzymanalys.

klinisk testning av enzymaktivitet kan göras från ett färskt, fryst leverbiopsiprov eller hudfibroblaster när bekräftelse inte är möjlig genom DNA-sekvensanalys.

vilka tester ska jag begära för att bekräfta min kliniska Dx? Dessutom, vilka uppföljningstester kan vara användbara?

omedelbar och långvarig testning och behandling är nödvändig för att förhindra sjuklighet och dödlighet vid ureacykelstörningar.

bekräftelse av CIT1 görs genom kvantitativ plasma aminosyraanalys och urin organisk syraanalys.

uppföljning av långtidsstudier för den icke-akut sjuka patienten bör omfatta pågående klinisk behandling med regelbunden övervakning av plasmaminosyror, venös ammoniak och andra kliniska parametrar, inklusive ett fullständigt blodtal (CBC), elektrolyter, njurfunktionstestning, kalcium, fosfor, magnesium och markörer för leversjukdom (t.ex. apartataminotransferas, alaninaminotransferas, totalt och direkt bilirubin, albumin, prealbumin och koagulationsparametrar) och urinanalys bör kontrolleras och följas.

Dietprotein är viktigt för att säkerställa tillräcklig tillväxt och utveckling. Överbegränsning av protein kan leda till ökad metabolisk stress och utlösa en katabolisk händelse och hyperammonemi.

flera vitamin-och mineralbrister bör också övervakas noggrant.

karnitinbrist kan också hittas ibland, och plasma totala och fria karnitinnivåer bör kontrolleras.

långsiktig övervakning och uppföljning bör omfatta sådana tester, tillsammans med spårmineraler, zink och selen och vitaminer.

berörda individer bör ha nödplaner på plats för snabb mätning av ammoniak och elektrolyter för att omedelbart genomföra behandling. Upprepade diagnostiska studier bör också samlas in om diagnosen är osäker i mildare sjukdomsformer.

finns det några faktorer som kan påverka laboratorieresultaten? I synnerhet tar din patient några mediciner-OTC-läkemedel eller örter – som kan påverka laboratorieresultaten?

resultat av plasmaminosyrorna, urinaminosyrorna och organiska urinsyror kan påverkas av patientens fastande status. Om nonfasting eller om patienten får intravenös föräldranäring kan testresultaten vara svåra att tolka.

Urinaminosyror kan inte tillhandahålla känslig kvantifiering av aminosyror för bekräftelse av diagnos. Upprepad analys vid en återkommande händelse kan vara till hjälp tillsammans med ytterligare diagnostisk testning som letar efter andra orsaker till hyperammonemi.

klinisk tolkning av avvikelser av glutamin, alanin, citrullin, arginin och andra aminosyror är viktigt. Det är ofta inte möjligt att bestämma betydelsen utan klinisk information och ytterligare diagnostisk testning.

isolerade förhöjningar av glutamin kan ses vid andra ureacykelstörningar, leversjukdom eller någon orsak till hyperammonemi. Låga glutaminnivåer återspeglar ofta felaktig provhantering.

förhöjningar av alanin kan ses vid akut sjukdom, med förhöjningar av mjölksyra eller med långvarig fasta. Om det ses med en förhöjd prolinnivå finns det en högre misstanke om en primär mjölksyraacidos, såsom pyruvatdehydrogenaskomplexbrist eller mitokondriella störningar.