Clorpres

försiktighetsåtgärder

Klonidinhydroklorid

allmänt

hos patienter som har utvecklat lokal kontaktsensibilisering mot transdermal klonidin kan substitution av oral klonidinhydrokloridbehandling associeras med utvecklingen av ett generaliserat hudutslag.

hos patienter som utvecklar en allergisk reaktion från transdermalt klonidin som sträcker sig bortom det lokala plåsterstället (såsom generaliserat hudutslag, urtikaria eller angioödem) kan oral klonidinhydrokloridsubstitution framkalla en liknande reaktion.

som vid all antihypertensiv behandling bör klonidinhydroklorid användas med försiktighet hos patienter med svår koronarinsufficiens, nyligen genomgången hjärtinfarkt, cerebrovaskulär sjukdom eller kronisk njursvikt.

utsättning

patienter ska instrueras att inte avbryta behandlingen utan att rådfråga sin läkare. Plötsligt upphörande av klonidinbehandling har resulterat i subjektiva symtom som nervositet, agitation och huvudvärk, åtföljt eller följt av en snabb ökning av blodtrycket och förhöjda katekolaminkoncentrationer i plasma, men sådana händelser har vanligtvis associerats med tidigare administrering av höga orala doser (överstigande 1, 2 mg/dag) och/eller med fortsatt samtidig behandling med betablockerare. Sällsynta fall av hypertensiv encefalopati och död har rapporterats. Vid avbrytande av behandling med klonidinhydroklorid ska läkaren minska dosen gradvis under 2 till 4 dagar för att undvika abstinenssymptom.

en kraftig ökning av blodtrycket efter avbrytande av klonidinhydroklorid kan vändas genom administrering av oral klonidin eller genom intravenös Fentolamin. Om behandlingen ska avbrytas hos patienter som får betablockerare och klonidin samtidigt, bör betablockerare avbrytas flera dagar före gradvis utsättning av klonidinhydroklorid.

Perioperativ användning

administrering av klonidinhydroklorid bör fortsätta inom fyra timmar efter operationen och återupptas så snart som möjligt därefter. Blodtrycket bör övervakas noggrant och lämpliga åtgärder vidtas för att kontrollera det vid behov.

karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet

i en 132-veckors (fast koncentration) dietstudie på råttor var klonidinhydroklorid administrerad vid 32 till 46 gånger den maximala rekommenderade dagliga orala dosen för människa inte associerad med bevis på karcinogen potential.

fertiliteten hos han-eller honråttor påverkades inte av klonidinhydrokloriddoser så höga som 150 mcg/kg eller cirka 3 gånger den maximala rekommenderade dagliga humana orala dosen (MRDHD). Fertiliteten hos honråttor verkade dock påverkas (i ett annat experiment) vid dosnivåer på 500 till 2000 mcg/kg eller 10 till 40 gånger MRDHD.

användning under graviditet

teratogen effekt

graviditet kategori C

reproduktionsstudier utförda på kaniner i doser upp till cirka 3 gånger den maximala rekommenderade dagliga humana dosen (MRDHD) av klonidinhydroklorid har inte visat några tecken på teratogen eller embryotoxisk potential. Hos råttor var dock doser så låga som 1/3 mrdhd associerade med ökade resorptioner i en studie där dammar behandlades kontinuerligt från 2 månader före parning. Ökade resorptioner var inte associerade med behandling vid samma eller högre dosnivåer (upp till 3 gånger MRDHD) när dammar behandlades dag 6 till 15 av graviditeten. Ökade resorptioner observerades vid mycket högre nivåer (40 gånger MRDHD) hos råttor och möss behandlade dag 1 till 14 av dräktigheten (lägsta dos som användes i den studien var 500 mcg/kg). Det finns dock inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Eftersom djurreproduktionsstudier inte alltid är prediktiva för mänskligt svar, bör detta läkemedel endast användas under graviditet om det är klart nödvändigt.

ammande mödrar

eftersom klonidinhydroklorid utsöndras i bröstmjölk bör försiktighet iakttas när det ges till en ammande kvinna.

pediatrisk användning

säkerhet och effektivitet i den pediatriska populationen har inte fastställts.

klortalidon

allmänt

hypokalemi och andra elektrolytavvikelser, inklusive hyponatremi och hypokloremisk alkalos, är vanliga hos patienter som får klortalidon. Dessa avvikelser är dosrelaterade men kan förekomma även vid de lägsta saluförda doserna av klortalidon. Serumelektrolyter bör bestämmas innan behandlingen påbörjas och med periodiska intervall under behandlingen. Serum-och urinelektrolytbestämningar är särskilt viktiga när patienten kräks för mycket eller får parenterala vätskor. Alla patienter som tar klortalidon bör observeras för kliniska tecken på elektrolytobalans, inklusive muntorrhet, törst, svaghet, slöhet, sömnighet, rastlöshet, muskelsmärta eller kramper, muskeltrötthet, hypotoni, oliguri, takykardi, hjärtklappning och gastrointestinala störningar, såsom illamående och kräkningar. Digitalisterapi kan överdriva metaboliska effekter av hypokalemi, särskilt med hänvisning till myokardiell aktivitet.

eventuellt kloridunderskott är i allmänhet milt och kräver vanligtvis ingen specifik behandling utom under extraordinära omständigheter (som vid leversjukdom eller njursjukdom). Utspädningshyponatremi kan förekomma hos edematösa patienter i varmt väder: lämplig terapi är vattenbegränsning snarare än administrering av salt, utom i sällsynta fall när hyponatremi är livshotande. I fall av faktisk saltutarmning är lämplig ersättning valfri terapi.

urinsyra

hyperurikemi kan förekomma eller frank gikt kan utfällas hos vissa patienter som får klortalidon.

andra

ökningar av serumglukos kan förekomma och latent diabetes mellitus kan manifesteras under klortalidonbehandling (se försiktighetsåtgärder: klortalidon: läkemedelsinteraktioner). Klortalidon och relaterade läkemedel kan minska PBI-nivåerna i serum utan tecken på sköldkörtelstörning.

laboratorietester

periodisk bestämning av serumelektrolyter för att upptäcka eventuell elektrolytobalans bör utföras med lämpliga intervall.

alla patienter som får klortalidon bör observeras för kliniska tecken på vätske-eller elektrolytobalans: nämligen hyponatremi, hypokloremisk alkalos och hypokalemi. Serum-och urinelektrolytbestämningar är särskilt viktiga när patienten kräks för mycket eller får parenterala vätskor.

karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet

ingen information finns tillgänglig.

användning under graviditet

teratogena effekter

graviditet kategori B

reproduktionsstudier har utförts på råtta och kanin i doser upp till 420 gånger den humana dosen och har inte visat några tecken på skada på fostret på grund av klortalidon. Det finns dock inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Eftersom djurreproduktionsstudier inte alltid är prediktiva för mänskligt svar, bör detta läkemedel endast användas under graviditet om det är klart nödvändigt.

icke-teratogena effekter

tiazider passerar placentabarriären och förekommer i navelsträngsblod. Användningen av klortalidon och relaterade läkemedel hos gravida kvinnor kräver att de förväntade fördelarna med läkemedlet vägs mot eventuella faror för fostret. Dessa faror inkluderar foster-eller neonatal gulsot, trombocytopeni och eventuellt andra biverkningar som har inträffat hos vuxna.

ammande mödrar

tiazider utsöndras i bröstmjölk. På grund av risken för allvarliga biverkningar hos ammande spädbarn från klortalidon bör ett beslut fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta läkemedlet, med hänsyn till läkemedlets betydelse för modern.

pediatrisk användning

säkerhet och effektivitet i den pediatriska populationen har inte fastställts.