Clozaril Övervakningsschema modifierat för att inkludera ANC-rapportering
Jan. 17, 2006-US Food and Drug Administration (FDA) och Novartis Pharmaceutical Corporation har anmält sjukvårdspersonal via brev angående ändringar av övervakningsschemat för vita blodkroppar (WBC) för patienter som får clozapin (Clozaril).
ytterligare märkningsändringar behandlar säkerhetsfrågor relaterade till demensrelaterad psykos, paralytisk ileus, hyperkolesterolemi och en farmakokinetisk interaktion med citalopram, enligt en varning som skickades 13 januari från MedWatch, FDA: s säkerhetsinformation och biverkningsrapporteringssystem.
ändringarna i övervakningsschemat baserades på rekommendationer från Psychopharmacological Drugs Advisory Committee i juni 2003 och inkluderar förändringar i övervakningsfrekvens och parametrar.
ett krav på absolut neutrofilantal (ANC) har lagts till baslinjekraven för klozapinbehandling; patienter måste ha både WBC och ANC i det normala intervallet (3500/mm3 respektive 2000/mm3 eller högre). ANC måste bestämmas och rapporteras tillsammans med varje WBC.
ett månatligt övervakningsschema får endast initieras efter 1 år (6 månader i veckan, 6 månader var 2: e vecka) av WBC och ANC i det normala intervallet.
på grund av den ökade risken för agranulocytos hos patienter som återaktiveras med klozapin efter återhämtning från en initial episod av måttlig leukopeni (WBC-intervall, < 3000/mm3 och 2000/mm3 eller högre, och/eller ANC-intervall, < 1500/mm3 och 1000/mm3 eller högre), behöver dessa patienter nu veckovis övervakning av WBC och ANC under en period av 12 månader.
fullständig information om förändringar i övervakningsfrekvensen efter behandlingsavbrott finns på http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/Clozaril.pdf.
för patienter vars WBC för närvarande övervakas varje vecka eller varannan vecka enligt föregående schema krävs ANC-rapportering från denna punkt. Patienter kan fortsätta på sitt övervakningsschema och 6-månaders övergång till varannan vecka eller månadsvis övervakning om WBC och ANC förblir inom det normala intervallet.
vårdgivare måste lämna in alla WBC-och ANC-värden till Clozaril National Registry efter avbrytande av clozapin hos icke-utmaningsbara patienter (WBC < 2000/mm3 och/eller ANC < 1000/mm3) tills värdena återgår till det normala intervallet.
FDA varnade också för den ökade risken för dödsfall i samband med off-label användning av klozapin hos äldre patienter med demensrelaterad psykos.
varningen baserades på en analys av data från 17 placebokontrollerade 10-veckors studier som visade att användning av olanzapin, aripiprazol, risperidon och quetiapin hos 5106 äldre patienter med demensrelaterade beteendestörningar var förknippad med en ökad risk för dödlighet jämfört med placebo (4, 5% mot 2, 6%).
eftersom 1.6 till 1.7 gånger ökad mortalitetsrisk var kopplad till mediciner från alla 3 klasser av atypiska antipsykotiska läkemedel, det anses av FDA vara en klasseffekt.
dessutom rekommenderade FDA att användning av clozapin nu är kontraindicerat hos patienter med paralytisk ileus, ett tillstånd som tidigare listats som en potentiell biverkning i märkningen. Ändringen baserades på en granskning och utvärdering av data från globala databaser för säkerhet och kliniska prövningar efter marknadsföring.
säkerhetsdatabasen efter marknadsföring inkluderade också rapporter om hyperkolesterolemi och/eller hypertriglyceridemi hos patienter som fick klozapin. Dessutom tyder databas-och litteraturdata på att samtidig användning av citalopram resulterar i signifikant ökade klozapinkoncentrationer i blodet.
clozapin är indicerat för behandling av allvarligt sjuka schizofrena patienter som inte svarar tillräckligt på standardterapi och för att minska risken för återkommande självmordsbeteende hos riskpatienter med schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom.
sjukvårdspersonal uppmuntras att rapportera biverkningar relaterade till användning av clozapin till tillverkaren per telefon på 1-888-NOW-NOVARTIS (1-888-669-6682), online på http://www.novartis.com/contact/en/index.shtml, eller via post till Novartis Pharmaceuticals Corporation, One Health Plaza, East Hanover, New Jersey 07936.
Alternativt kan denna information rapporteras till FDA: s MedWatch-rapporteringssystem via telefon på 1-800-FDA-1088, via fax på 1-800-FDA-0178, online på http://www.fda.gov/medwatch eller via post till 5600 Fishers Lane, Rockville, MD 20852-9787.
Recenserad av Gary D. Vogin, MD
