Colchicum
Colchicine
Colchicine är en alkaloid härledd från två växter av liljefamiljen, Colchicum autumnale och Gloriosa superba, som först rekommenderades för behandling av gikt i sjätte århundradet AD 7 Det är fortfarande allmänt i bruk idag för behandling av akut gikt. Faktum är att vissa författare förespråkar dess användning hos patienter när gikt misstänks men inte bekräftas.om patienten inte svarar efter upp till 10 timmars doser kolchicin, bör diagnosen gikt omprövas.8
kolchicin finns oralt som 0,5-eller 0,6 mg tabletter eller intravenöst (IV) som en 0,5 mg/ml lösning, även om den orala formen används mest. Den typiska dosen som används hos normala patienter för akut gikt är 0, 6 mg oralt varje timme tills lindring av ledsymtom, förekomst av gastrointestinala biverkningar eller patienten har tagit 10 doser.8 initiala farmakokinetiska studier använde IV colchicin, 9 medan efterföljande rapporter använde den orala formuleringen.10 när det ges IV, elimineras kolchicin snabbt från plasma under de första 10 till 20 minuterna och minskar därefter på logaritmiskt sätt.9 Oral administrering av kolchicin leder till en maximal koncentration på cirka 1 timme, med en uppskattad biotillgänglighet på 50%.10 Efter oral administrering är 50% kolchicin i plasma proteinbundet.7
upp till 30% av en IV-dos kolchicin utsöndras i urinen, och det finns tecken på enterohepatisk cirkulation med 10% av läkemedlet metaboliserat i levern.7 halveringstiden för en IV-dos är 19 minuter, medan för en oral dos varierar halvtiden från 9 till 16 timmar.7 även om det rapporterades att det inte finns någon signifikant skillnad i eliminationshalvtider mellan patienter och normala kontroller och att patienter med nedsatt leverfunktion har ökat clearance av kolchicin,visar 9 efterföljande studier att kolchicinclearance är nedsatt hos patienter med nedsatt njur-och leverfunktion.7
kolchicin utövar sin effekt i gikt genom att hämma leukocytaktivering och migration. Kolchicin anses vara mest effektivt när det ges under de första 24 till 48 timmarna av en attack. I den enda kontrollerade studien av kolchicin vid akut gikt var det dubbelt så effektivt som placebo vid 48 timmar.11 alla patienter som fick kolchicin utvecklade dock diarre vid en mediantid på 24 timmar, och diarre föregick smärtlindring hos majoriteten av kolchicinbehandlade patienter.11
gastrointestinala symtom är de vanligaste manifestationerna av kolchicintoxicitet när det används i lämpliga doser för gikt. Typisk gastrointestinal toxicitet hos kolchicin inkluderar buksmärta, illamående, kräkningar och diarre.7 mer allvarliga manifestationer av kolchicintoxicitet inkluderar benmärgssuppression, spridd intravaskulär koagulation och lever -, njur -, hjärt-och nervsystemfel.7 dessa manifestationer kommer sannolikt att uppstå med massiva doser kolchicin, som vid självmordsförsök. Dessa patienter har traditionellt haft en dålig prognos, men behandling med kolchicinspecifika Fab-fragment har rapporterats vara effektiv.12
Allvarlig kolchicintoxicitet uppstår ibland genom rutinmässig användning av kolchicin, särskilt vid nedsatt lever-eller njurfunktion.13 dessutom förekommer kolchicin neuromyopati med reversibel symmetrisk proximal muskelsvaghet och förhöjt serumkreatinkinas hos patienter med njurinsufficiens.13,14 Därför måste kolchicin användas med försiktighet hos patienter med nedsatt njur-och leverfunktion.
riktlinjer för lämplig användning av kolchicin hos patienter med gikt och nedsatt njurfunktion har föreslagits. Colchicin bör undvikas hos hemodialyspatienter och dosen minskas hos dem med nedsatt kreatininclearance.13 doser på 0, 6 mg två gånger dagligen rekommenderas inte till patienter med serumkreatinnivåer på 1, 6 mg/dl eller mer.13 denna dos har resulterat i toxicitet och död hos en patient med en kreatininnivå endast så hög som 2, 3 mg/dl.15
intravenös kolchicin används mindre vanligt vid akut behandling av gikt på grund av risken för allvarlig toxicitet. Den maximala rekommenderade kumulativa dosen för IV-kolchicin är 4 mg; överskridande av denna dos har associerats med ökad dödlighet.16 vidare är användning av IV-kolchicin hos patienter på kronisk oral kolchicin associerad med benmärgsfel och död.16 för närvarande indikeras IV-kolchicin sällan på grund av tillgången på mer effektiva och mindre toxiska alternativ.
