Colistin doseringsrekommendationer och Formulary Guidelines | Internal Medicine | University of Nebraska Medical Center

Colistin är ett polymyxinantibiotikum administrerat som prodrug colistimetate. På grund av dålig farmakokinetik rekommenderas administrering av kolistin intravenöst endast för urinvägsinfektioner eller som inhalationsterapi för multiresistenta bakterier.1 Polymyxin B är det föredragna medlet från denna klass för de flesta systemiska infektioner. Efter att ha introducerats ursprungligen i slutet av 1950-talet ledde colistins förening med negativa effekter inklusive nefrotoxicitet och neurotoxicitet till en minskning av användningen.2-4 det har skett en återuppkomst i användningen av polymyxinklassen av antibiotika som drivs av den ökande förekomsten av svårbehandlade multiresistenta (MDR) gramnegativa patogener (t.ex. P. aeruginosa, Acinetobacter sp. och karbapenemresistent Enterobacteriaceae).

även om optimal kolistindosering inte är helt klar har internationella riktlinjer publicerats för att klargöra bästa praxis.1 initiala erfarenheter av läkemedlet inträffade före tillkomsten av modern farmakokinetik, farmakodynamik och toxikodynamik. Således finns endast begränsade doseringsdata.5-8 för att komplicera saken är injektionsflaskor märkta kolistimetat för injektion men styrkan hos alla FDA-godkända produkter i USA doseras i termer av kolistinbas, inte prodrugkolistimetat.9 internationella enheter hänvisas ofta till i litteratur från hela världen. Detta leder regelbundet till förvirring i klinisk praxis och representerar en potential för medicineringsfel som framhävs i en ny varning från National Coordinating Council on Medication Error Reporting and Prevention.10

kolistindosomvandling:

1. 12,500 IE = 1 mg kolistimetatt
2. 2.67 mg kolistimetate = 1 mg kolistinbas
3. således 2 miljoner IE = 160 mg kolistimetate = 60 mg kolistinbas

på grund av den unika platsen Colistin håller i antibiotikan armamentarium som räddningsterapi för patienter infekterade med multiresistenta gramnegativa patogener, plus komplexiteten i dosering och signifikant toxicitetsrisk, rekommenderas följande rekommendationer för dess användning:

begränsningar:

1. colistinanvändning kommer att begränsas till infektionssjukdomar och Lungtjänster
   1. gäller både intravenösa och inhalerade formuleringar
   2. användning av andra tjänster kräver formellt samråd med infektionssjukdomar eller lung
      1. läkemedlet kommer att ges endast i 24 timmar om inte en av dessa grupper formellt har konsulterats och godkänt användningen av
2. Colistimetatorder på Nebraska Medicine placeras för” colistin ” som basaktivitet
   1. exempel: Kolistin (bas) 150 mg IV uppdelat q12h

rekommenderade doseringsriktlinjer 1, 7, 12

1. intravenös med normal njurfunktion:
   1. använd laddningsdos på 300 mg IV; start maintenance dose 12h after loading dose
      

      CrCl (mL/min)	Dose
      >90	180mg q12h
      80 to <90	170mg q12h
      70 to <80	150mg q12h

2. Intravenous with abnormal renal function
   1. Use loading dose of 300 mg IV; start underhållsdos 24 timmar efter laddningsdos hos patienter med CrCl 20 ml/min
   2. doser <300 mg kan ges q24h
      

      CrCl (mL/min)	dos
      60 till <70	275 mg / d
      50 till <60	245 mg / d
      40 till <50	220 mg / d
      30 till <40	195 mg / d
      20 till <30	175 mg / d
      10 till <20	160 mg / d
      5 till <10	145 mg / d
      0	130 mg / d

3. intravenös dosering för patienter på njurersättningsterapi
   1. HD: 130 mg/d + 50 mg På dialysdagar efter typisk 4-timmars HD
      1. 40 mg kompletterande om 3-timmars HD-session istället
   2. CRRT: 220 mg q12h
   3. ihållande lågeffektiv dialys (släde)
      1. vanlig dos per CrCL (vanligtvis 130 mg/d) + 10%/timme.
         1. t.ex. 10 timmars nattdialys kräver 130 mg tilläggsdos
4. Inhalationsdosering: 8, 11, 12 inhalerad kolistinbas ska inte användas som monoterapi för lunginflammation, men kan vara den enda behandlingen av trakeobronchitis eller kolonisering med MDR-bakterier (pulmonell förvärring av cystisk fibros). Det bör kombineras med ett IV antimikrobiellt medel för allvarliga infektioner. IV-kolistin kan användas tillsammans med inhalerat kolistin med tanke på att det inhalerade läkemedlet inte absorberas väsentligt systemiskt.
   1. vuxna: 75 mg eller 150 mg kolistinbas inhalerad q12h
      1. för ventilatorassocierad lunginflammation: 150 mg q8h kan användas 13
   2. barn < 13 år: 30 mg eller 75 mg kolistinbas inhalerad q12h

1. Tsuji BT, Pogue JM, Zavascki AP, et al. Internationella Konsensusriktlinjer för Optimal användning av Polymyxinerna: Godkänd av American College of Clinical Pharmacy (ACCP), European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID), Infectious Diseases Society of America (IDSA), International Society for anti-infective Pharmacology (ISAP), Society of Critical Care Medicine (SCCM) och Society of Infectious Diseases Pharmacists (SIDP). Läkemedelsbehandling. 2019 Januari; 39 (1):10-39. doi: 10.1002 / phar.2209.
2. Lim L, et al. Farmakoterapi 2010;30(12):1279-1291)
3. Hartzell JD, et al. Clin Infektera Dis. 2009 juni 15; 48 (12): 1724-8.
4. Molina J, et al. Expert Opin Pharmacother 2009; 10: 2811-28.
5. Markou N, et al. Clin Ther. 2008 januari; 30 (1): 143-51.
6. Plachouras D, et al. Antimikrobmedel Kemother. Aug. 2009, s. 3430-3436
7. Garonzik SM, et al. Antimikrobmedel Kemother. 2011 juli; 55 (7):3284-94.
8. Ratjen F, et al. J Antimicrob Chemother 2006; 57: 306-311
9. Monarch Pharmaceuticals, Inc. 5/2009. Kolistimetate. Bipacksedeln. Monarch Pharmaceuticls, Inc. Bristol, TN
10. https://www.nccmerp.org/sites/default/files/NANAlertJune2011.pdf
11. Rattanaumpawan P, et al. J Antimicrob Chemother 2010; 65: 2645-2649
12. Kofteridis DP, et al. Kliniska Infektionssjukdomar 2010; 51(11):1238-1244
13. https://www.medscape.com/viewarticle/848388