Complexin
Complexin fungerar som en positiv regulator för synaptisk vesikel exocytos och binder selektivt till det neuronala VIRVELKOMPLEXET. Complexin har en tvåfaldig funktion genom att den kan fungera som antingen en promotor eller en hämmare av vesikelfusion. Denna dubbla funktionalitet är beroende av synaptisk aktivitet, såsom en depolariserande stimulans som anländer till synapsen. Genom att fungera som en fusionsklämma för att hämma fusion och en promotor under depolarisering reglerar komplexinkoncentrationsnivåerna vesikelpoolstorlek, såsom den för den färdiga frigörbara poolen, viktig för kortvariga responsförändringar.
Complexin verkar för att hämma Fusion – Fusion ClampingEdit
hämning av fusion är nödvändig för att förhindra spontan exocytos av vesiklar i synapsen. Om en klämma inte håller synaptiska vesikelpooler stabila och hindrar dem från att smälta, är potentialen för spontan avfyrning och uttömning av vesikelpoolen mycket större. Man tror att komplexins C-terminala domän är ansvarig för denna hämmande funktion. I flera eukaryota organismer kopplades mutationer till complexin till dramatiska ökningar av spontana exocytoshastigheter.
en möjlig mekanism för hur complexin mekanistiskt förankrar vesiklar för att förhindra fusion innebär hämmande bindning till monterings virveltrumma komplex. Det föreslås att complexins N-terminal alpha-helix domän införlivar sig i virveltrumma komplexa helix bunt och förhindrar zippering av aggregatet. I motsats till detta är en annan hypotes att complexin, oberoende av synaptotagmin-interaktioner, tvärbindningar med VIRVELKOMPLEX i en zig-zag-array. Nya data stöder det förra, att synaptotagmin spelar en roll för att orsaka en konformationsförändring i snara-interaktioner som liknar förändringen orsakad av kalcium. Denna bindning av kalciumbundet synaptotagmin skapar en interaktion som frigör fusionsklämman av complexin, vilket orsakar membranfusion och exocytos.
- Kalciumeffekter
i låga nivåer av kalcium har complexin en jämförelsevis starkare fastspänning och hämmande effekt på spontan vesikelfrisättning. Detta tros motverkas av synaptotagmin vid ökande kalciumnivåer, eftersom synaptotagmins aktivitet ökar, vilket ger mer energi för att avlägsna komplexins klämverkan.
Complexin verkar för att främja FusionEdit
Complexin kan också främja fusion när en stimulans överförs till synapsen. Oberoende av dess klämfunktionalitet (t.ex. när complexins C-terminal slås ut) kan complexin fortfarande fungera som en exocytospromotor. Denna väg medieras av synaptotagmin – 10