COMT-katekol-O-metyltransferasgen för COMT-enzymet
Comt (Val158Met) Mutation
COMT är genens officiella symbol för genen “katekol-O-metyltransferas”. COMT-genen ger instruktioner för att göra ett enzym som kallas katekol-O-metyltransferas. Två versioner av detta enzym är gjorda av genen. Den längre formen, kallad membranbundet katekol-O-metyltransferas (MB-COMT), produceras huvudsakligen av nervceller i hjärnan. Andra vävnader, inklusive lever, njurar och blod, producerar en kortare form av enzymet som kallas lösligt katekol-O-metyltransferas (S-COMT). Denna form av enzymet hjälper till att kontrollera nivåerna av vissa hormoner. I hjärnan hjälper katekol-O-metyltransferas att bryta ner kemiska budbärare som kallas neurotransmittorer som är ansvariga för att leda signaler från en nervcell till en annan. Katekol-O-metyltransferas är särskilt viktigt i ett område på framsidan av hjärnan som kallas prefrontal cortex, som organiserar och samordnar information från andra delar av hjärnan. Denna region är involverad i personlighet, planering, hämning av beteenden, abstrakt tänkande, känslor och arbete (kortvarigt) minne. För att fungera effektivt kräver prefrontal cortex signalering av neurotransmittorer som dopamin och noradrenalin. Katekol-O-metyltransferas hjälper till att upprätthålla lämpliga nivåer av dessa neurotransmittorer i denna del av hjärnan.
COMT och östrogen
COMT har också visats spela en roll i östrogenmetabolism genom inaktivering av katekolestrogenerna. Katekolestrogener bildas under metabolismen av östrogener såsom östradiol. Katekolestrogeninaktivering minskar den cancerframkallande potentialen hos dessa metaboliter, samtidigt som mängden 2-metoxiestradiol ökar, en metabolit som har visat sig hämma tillväxten av bröstcancerceller. Dessutom har COMT-polymorfier visat sig påverka östradiolnivåer. Eftersom met / Met-allelbärare uppvisar en 2-3-faldig minskning av deras förmåga att bryta ner katekolestrogener, resulterar detta i högre östradiolnivåer än Val/Val-allelbärare. Estradiolclearance minskar också i både Met/Met och Met/Val genotyper i motsats till Val / Val genotyper, men det finns ingen signifikant skillnad i östron nivåer.
klinisk nytta
Val108/158met polymorfism har associerats med andra störningar som påverkar tanke (kognition) och känslor. Till exempel har forskare studerat denna variation som en möjlig riskfaktor för bipolär sjukdom, panikstörning, ångest, tvångssyndrom (OCD), ätstörningar och ADHD (attention deficit hyperactivity disorder). Studier tyder på att dessa tillstånd kan vara relaterade till ineffektiv behandling av information i prefrontal cortex. Det finns dock många faktorer som spelar en roll för att bestämma risken för att utveckla dessa komplexa störningar. Forskare har tittat mycket på den potentiella kopplingen mellan förändringar i COMT-genen och risken för att utveckla schizofreni. De flesta studier har fokuserat på effekterna av en viss vanlig variation (polymorfism) i katekol-O-metyltransferas. Denna variation förändrar en enda aminosyra i enzymet och ersätter aminosyran valin med aminosyran metionin. I den längre formen av enzymet sker denna variation vid position 158 (skrivet som Val158Met). I den kortare formen av enzymet förekommer det vid position 108 (skrivet som Val108Met). Forskare förkortar ofta denna notation till Val108 / 158met. Förändringen påverkar stabiliteten och aktiviteten hos katekol-O-metyltransferas, vilket förändrar enzymets förmåga att bryta ner neurotransmittorer i prefrontal cortex. Att ha valin i denna position är förknippad med skillnader i tankeprocesser som är vanliga hos personer med schizofreni, inklusive problem med arbetsminne, hämning av beteende och uppmärksamhet. Andra förändringar i COMT-genen kan också bidra till dessa skillnader. Studier av Val108 / 158met polymorfism hos personer med schizofreni har haft blandade resultat. Medan de flesta studier rapporterar inga tecken på ökad risk med antingen metionin eller valin vid denna position, har vissa studier funnit en något ökad risk för schizofreni hos personer med valin vid position 108/158. Ett stort antal genetiska och livsstilsfaktorer, varav de flesta är okända, bestämmer sannolikt risken för att utveckla detta tillstånd.
