Conidae

Kon sniglar är köttätande; de är indelade i tre grupper, beroende på deras byte: molluscivorous (jaga andra snäckor; 25% Släkte), vermivorous (jägare av polychaete och andra maskar), eller piscivorous (fiskjakt; 10% Släkte). Den största gruppen av kottar är vermivorer, som omfattar 65% av släktet. Deras livsmiljöer sträcker sig från grunda, tidvattenområden till extrema djuphavsområden. Dessa marina organismer lever främst tropiska marina miljöer i västra Atlanten, Indisk, och Stilla havet; några arter finns dock i svalare miljöer. Konskal är övervägande nattliga och gräver i sand och korall under dagtid.

liksom alla snäckor Driver kon sniglar sig längs havsbotten eller rev genom sin muskulösa fot. Fotmuskeln, eller kolumellär, kontraherar också för att dra in foten och stänga skalets öppning. För att fånga ett mycket snabbare byte i en mycket dynamisk marin miljö har denna relativt långsamma snigel utvecklats till ett av de snabbaste kända rovdjurna i djurriket, med den genomsnittliga attacken som bara varar millisekunder. I en attack injicerar konskalarna en cocktail av små, snabbt verkande, desorienterande, paralytiska och dödliga oligopeptidtoxiner, vardera 15-30 rester långa, i bytet.

nästan 70 000 olika konotoxinpeptider har hittills identifierats i olika grupper av kottar. Dessa potenta peptider, som viks i små, mycket strukturerade ramar, riktar sig till stor del jonkanaler, antingen spännings – eller ligand-gated receptorer och transportörer i excitativa celler. Conantokin G, exklusivt för piscivore kottar, dämpar byte genom att motverka NMDA-receptorn, vilket orsakar ett sömnliknande tillstånd. I Gastridiumkladen av fiskjaktkottar, inklusive Conus geographus och Conus tulipa, uttrycks insulinliknande polypeptider starkt i det distala kanalsegmentet. Dessa aktiverar insulinreceptorer i byte, efterliknar effekterna av insulin och orsakar byte “insulinchock” med desorientering. Giftblandningar är specifika för varje konskalart, innehållande 30-200 konotoxinpeptider och proteinhaltiga material, inklusive proteaser och fosfolipider. Kottar kan distribuera olika giftblandningar för rovfångst och försvar.

en grupp konopeptider, beskrivna som en kabal, agerar på ett samordnat sätt för att producera en specifik fysiologisk slutpunkt. En ” blixtnedslagskabal “utlöser en” elektrisk storm ” genom att depolarisera neuroner runt injektionsstället genom att förhindra stängning av spänningsstyrda natriumkanaler och blockera kaliumutflödeskanaler. En “motorkabal” orsakar förlamning genom att blockera neuromuskulär överföring genom hämning av presynaptiska spänningsstyrda kalciumkanaler, postsynaptiska nikotinacetylkolinreceptorer, acetylkolinfrisättning eller skelettmuskelspänningsstyrda natriumkanaler. Olika giftiga kabaler i samma gift kan verka på samma klass av mål via olika mekanismer. Många disulfidbindningar bestämmer en specifik oligopeptid-eller polypeptidkonformation för varje toxin för att bättre passa målet. Dessa disulfidbindningar ger också stabilitet till toxinerna, ett resultat av vilket är deras oförmåga att lätt brytas ner genom värmebehandling.

den första berättelsen om mänsklig envenomation av en kon snigel var omkring 1670. Totalt 139 fall tros vara tillförlitliga rapporter om kon snigel envenomation har dokumenterats över hela världen. Mänskliga envenomationer involverar oftast piscivorösa arter, inklusive C geographus (ansvarig för cirka 50% av alla mänskliga envenomationer och nästan alla rapporterade dödliga fall), Conus catus, Conus aulicus, Conus gloria-maris, Conus omaria, Conus magus, Conus striatus, C tulipa och Conus Textil. Envenomation av blötdjursätande arter har rapporterats leda till allvarliga symtom, medan envenomation av vermivorösa arter endast är förknippad med milda symtom.

Snail shell anatomy kan delas in i två huvuddelar: kroppen whorl och spiran. Kroppen whorl, den nedre delen av skalet, innehåller den mjuka snigelkroppen. Spire, eller spetsig topp på skalet, kan vara olika former. Virveln innehåller de delar av Snigeln som är nödvändiga för rovfångst och rörelse. Konskalet upptäcker sitt byte via sifonen, som är täckt med kemoreceptorer, även om Begränsad visuell signalering också kan vara inblandad. Den falska munnen kan förlängas för att uppsluka sitt byte, med en muskel kontraherad för att dra tillbaka munnen tillbaka i skalet.

gift, med olika konotoxiner bildade snabbt i olika delar av giftkanalen på grund av olika konotoxingenuttrycksprofiler, lagras som mindre giftiga prekursorer i en mjölkaktig uppslamning i giftlampan. Vid behov genomgår föregångaren enzymatisk klyvning av signalpeptiden och propeptiden bildar lämpliga disulfidbindningar. Den mogna giftiga lösningen levereras sedan via en avtagbar radula. Radula är en dartliknande, ihålig, chitinös barb, bildad i den radulära manteln och levereras, efter att ha fått gift i buckalhålan, av en lång, töjbar proboscis. Venomsäcken innehåller cirka 20 radulae. Den muskulösa proboscisen, som kan sträcka sig mer än hela längden till skalspiren i vissa arter, berör ett bytesföremål och trycker sedan en radula (eller mer, i vissa piscivorösa kottar) in i bytet via cirkulära muskler vid dess främre spets. Cirka 1 till 50 mikroliter gift levereras av en radula. Gift diffunderar snabbt genom det förgiftade bytet. Radula förblir fäst vid konen med en sladd.

när bytet är förlamat drar gastropoden tillbaka sladden och uppslukar bytet genom den radulära öppningen i sin distensibla Mage. Vissa konarter, såsom C geographus, kan sprida och “netto” byte med sina “falska munnar” innan de injicerar gift. Digestion sker under de följande flera timmarna.

Konskaltoxiner hämmar effektivt och mycket selektivt ett omfattande utbud av jonkanaler, receptorer och transportörer som är involverade i överföringen av neuromuskulära signaler hos djur. Den höga målspecificiteten hos vissa konotoxiner mot däggdjurskanaler beror på det faktum att däggdjursreceptorisoformer av det specifika målet (t.ex. nikotinreceptorn) är ganska lika i följd till deras fysiologiska homolog i fisk.

under de senaste decennierna har dessa toxiner blivit fokus för en spännande molekylärbiologisk och farmakologisk forskning. Conus venoms är anmärkningsvärt olika bland arter, och de stora genfamiljerna som kodar för conotoxiner visar höga evolutionära hastigheter. En studie från 2008 tyder på att detta kan bero på antingen lineage-specifika dietmodifieringar eller skillnader i den positiva effekten av predator-prey interactional selection. Hittills har konotoxiner delats in i sju superfamiljer, baserat på deras disulfidbindningsramar, och de har ytterligare delats in i familjer baserat på deras verkningsmekanismer. Flera konotoxiner och deras syntetiska derivat, på grund av deras höga selektivitet och affinitet för olika jonkanaler, är ämnen för nuvarande kliniska prövningar på kronisk smärtkontroll, posttraumatisk neuroprotektion, hjärtskydd och behandling av Parkinsons sjukdom och andra neuromuskulära störningar.

medan en omfattande diskussion om alla upptäckta typer av konotoxiner och deras specifika aktiviteter ligger utanför ramen för denna artikel och har fungerat som grund för flera omfattande recensioner( se referenser), är ett urval av flera olika typer av konotoxiner och deras effekter följande:

• – conotoxin-hindrar spänningsberoende inträde av kalcium i nervterminalen och hämmar acetylkolinfrisättning
• – konotoxin-modifierar muskelnatriumkanaler genom att ockludera och därigenom blockera jonledning genom porerna i spänningsstyrda natriumkanaler (VGSC), på samma ställe som saxitoxin och tetrodotoxin
• -konotoxin – Kaliumkanal (VGPC) – riktade peptider
• – conotoxin-blockerar nikotinacetylkolinreceptorn, på samma sätt som ormalfa-neurotoxiner
• chubbi-conotoxin-fördröjer eller hämmar inaktivering av VGSC, vilket resulterar i förlängning av åtgärdspotentialen; detta ger ett” hyperexciterat tillstånd ” i involverade neuroner och kan leda till elektrisk hyperexcitation av hela organismen (t. ex. anfall i Marina sniglar)
• s – conotoxiner-hämmar 5-HT3-kanaler Y-conotoxiner – blockerar konkurrenskraftigt muskelacetylkolinreceptorer
• Conantokiner-mål NMDA (N-metyl-D-aspartat) subtyp glutamatreceptorer
• Konopressin-Vasopressinagonist
• Sleeper peptid-finns främst i C geographus, inducerar ett djupt sömntillstånd hos testdjur

Ziconotide är en syntetisk form av ett Macau-conotoxin som har godkänts av US Food and Drug Administration för intratekal administrering för svåra, kroniska smärtpatienter som är intoleranta eller eldfasta mot andra behandlingar.

Cone skal är uppskattad av skal samlare för sin tilltalande form och vackra skal, som uppvisar varierande, intrikata, mörkare geometriska mönster på en ljusare bas. Ett sting förekommer oftast på handen och / eller fingrarna hos en intet ont anande hanterare såväl som på simmarnas fötter i grunt, tropiskt vatten. Envenomationer kan också förekomma vid kontaktpunkter för uppsamlingspåsar. Även när den plockas upp av spiran kan konens proboscis snabbt sträcka sig mer än en skallängd för att avundas den intet ont anande skalhanteraren. Cone radulae kan tränga in i en 5 mm neopren våtdräkt.

på platsen för envenomation följs lokal sting inom några minuter av domningar, parestesier och ischemi. Det faktiska punkteringssåret kanske inte är uppenbart. Allvarliga envenomationer kan leda till illamående, cephalgi, sluddrigt tal, dregling, ptos, diplopi och suddig syn, generaliserad förlamning, koma och andningssvikt inom några timmar. Döden är vanligtvis sekundär till diafragmatisk förlamning eller hjärtsvikt. C geographus, som producerar de mest potenta konotoxinerna som hittills hittats, kan ge snabbt hjärnödem, koma, andningsstopp och hjärtsvikt. C geographus har fått moniker av “cigarett snigel” för påståendet att en envenomated människa har tid att röka en enda cigarett innan du ge efter för envenomation. Vid icke-dödliga envenomationer kan symtomen ta flera veckor att lösa. Disseminerad intravaskulär koagulation (DIC) kan också vara uppenbar. Såret kan vara förorenat med marina organismer och kan sår och abscess.