Connexin 26
Vad är Connexin 26?
Connexin 26 (Cx26) är ett protein som finns på (GJB2) genen och är den vanligaste orsaken till medfödd sensorineural hörselnedsättning.
Connexin 26 mutationer är ansvariga för minst 20% av all genetisk hörselnedsättning och 10% av all hörselnedsättning hos barn. I vissa etniska populationer är mer än 80 procent av fallen av icke-syndrom recessiv dövhet resultatet av en muterad Connexin 26-gen. Barn födda med bilaterala (båda öronen) allvarliga till djupa sensorineural hörselnedsättning hänvisas vanligtvis till genetisk testning för Connexin 26-mutationer.
Connexin 26 mutationer överförs genetiskt från förälder till barn på ett recessivt sätt, vilket innebär att en drabbad individ måste ärva en kopia av den icke fungerande genen från varje förälder. Bärare som bara har en kopia av genen (dvs. en normal gen och en muterad gen) visar inte några av tecknen på tillståndet, men har en 1 i 2 chans att överföra den defekta genen till sina barn (som då bara skulle vara bärare) och en 1 i 4 chans att få ett drabbat barn om den andra föräldern också är bärare.
Connexin 26 mutationer är icke-syndromiska, vilket innebär att mutationen endast producerar isolerad hörselnedsättning. Det finns ingen ökad risk för andra medicinska problem som vanligtvis är förknippade med hörselnedsättning som blindhet, sköldkörtelproblem, njurproblem eller balansstörningar. Det finns emellertid i en minoritet av fallen en högre förekomst av hudsjukdomar hos patienter med en Connexin 26-mutation.
Connexin 26 mutationer ger en pre-lingual hörselnedsättning, eftersom det påverkar barnet innan de är tillräckligt gamla för att utveckla tal.
nya medicinska bevis har visat att det finns en ytterligare komplexitet för Connexin 26-mutationer. För närvarande visas endast cirka 75% av mutationerna som förutses vara Cx26 faktiskt i genetisk testning. I vissa fall kan detta bero på mutationer i en annan gen omedelbart intill Cx26 kallad Connexin 30 (Cx30) vid gen (GJB6). Connexin 26 och Connexin 30 uttrycks i samma hårceller i cochlea. Cx26 och Cx30 är likartade och delar över tre fjärdedelar av samma aminosyrasekvenser. Dessa överväganden har lett forskare att tro att mutationer i Cx30 förmodligen också är ansvariga för hörselnedsättning.
Varför behöver vi Connexin 26 för att höra?
gjb2-genen innehåller instruktionerna för tillverkning av ett antal proteiner, inklusive Connexin 26. Connexin proteiner i allmänhet kallas “gap-junction proteiner” som är nödvändiga för celler att kommunicera med varandra. Utan tillräckliga nivåer av Connexin 26 störs kaliumflödet från hårceller i cochlea, vilket resulterar i extremt höga kaliumnivåer i Corti s-organet, vilket leder till den djupa sensorineurala hörselnedsättningen.
Connexin 26 mutationer förekommer främst hos kaukasier, Ashkenazi-judar och vissa asiatiska populationer.
behandling
ett specialiserat tvärvetenskapligt team av proffs är nödvändigt för att behandla alla problem som är förknippade med en Connexin 26-mutation. Denna grupp av individer bör omfatta en otolog eller otolaryngologer, audiologer, talspråkiga patologer, en klinisk genetiker och en genetisk rådgivare. Alla dessa individer bör ha lång erfarenhet av barnläkemedel.
California Ear Institute är ett ledande globalt centrum för otologisk, otolaryngologisk och audiologisk behandling. Dr. Joseph Roberson, en styrelsecertifierad neurotolog, har utfört tusentals framgångsrika hörselrelaterade operationer på barn och vuxna, inklusive många vars hörselnedsättning beror på en Connexin-mutation.
konsekvenser av att undvika behandling
om det är familjens önskan att deras barn ska höra och tala så normalt som möjligt, är det nödvändigt att söka medicinsk utvärdering så snart som möjligt efter födseln av ett barn som hänvisas av deras nyfödda hörselscreeningsprogram för ytterligare testning, oavsett om Connexin 26 misstänks vara källan till hörselnedsättningen eller inte. Förseningar i behandlingen för djup sensorineural hörselnedsättning kommer att leda till att patienten inte kan utveckla normala talade tal-och språkkunskaper. Dessutom kan kandidatur för cochleaimplantation, för närvarande den enda medicinska behandlingen som är tillgänglig för behandling av djup sensorineural hörselnedsättning, inte fastställas utan en omfattande medicinsk undersökning. Att undvika medicinsk utvärdering för en Connexin 26-mutation eller någon annan hörselnedsättning relaterad sjukdom rekommenderas inte.
Ytterligare anmärkningar
patienter som söker på internet för information om Connexin 26-mutation eller någon annan medicinsk fråga bör veta när man läser om enskilda fallhistorier, att det i allmänhet är de patienter med de allvarligaste symtomen som antingen publicerar sina egna erfarenheter eller ingår i medicinska tidskrifter. Som ett resultat är det lätt att bli alltför orolig och anta det värsta. Patienter bör ha detta i åtanke när de utforskar tillgängliga resurser och leta efter källor som är certifierade av HON eller andra ansedda hälsogranskande organisationer. Som med alla medicinska tillstånd ger snabb behandling av erfaren medicinsk personal den bästa chansen till ett positivt resultat.
Ytterligare läsning
- Gopalarao D, Kimberling WJ, Jesteadt W, Kelley PM, Beauchaine KL, Cohn ES. Är hörselnedsättning på grund av mutationer i Connexin 26-genen progressiv? Int J Audiol. 2008 januari; 47 (1): 11-20.
- Walesiska LW, Walesiska JJ. Re: pediatriska otolaryngologists användning av genetisk testning. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2007 augusti;116 (8):637-8. Inget abstrakt tillgängligt.
- Putcha GV, Bejjani BA, Bleoo S, Booker JK, Carey JC, Carson N, Das S, Dempsey MA, Gastier-Foster JM, Greinwald JH Jr, Hoffmann ML, Jeng LJ, Kenna MA, Khababa I, Lilley M, Mao R, Muralidharan K, Otani IM, Rehm HL, Schaefer F, Seltzer WK, Spector EB, Springer MA, Weck ke, wenstrup RJ, Withrow s, Wu bl, Zariwala ma, Schrijver I. en multicenterstudie av frekvensen och fördelningen av Gjb2-och Gjb6-mutationer i en stor nordamerikansk kohort. Genet Med. 2007 juli; 9 (7):413-26.
- Matos T, Caria H, Teixeira H, Fialho G. gensymbol: GJB2. Hum Genet. 2007 April;121(2):298.
- Leshinsky-Silver E, Berman Z, Vinkler C, Yannav-Sharav M, Lev D. gensymbol: GJB2. Hum Genet. 2007 April; 121 (2): 296.
- http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=1279509
- http://deafness.about.com/od/diseasesandsyndromes/a/connexin26.htm
- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/disease/deafness.html
