eliminering av kokain och metaboliter i plasma, saliv och urin efter upprepad oral administrering till humana frivilliga
kronisk administrering av lipofila läkemedel kan leda till ackumulering och långvarig eliminering under abstinens. Det har föreslagits att kokain och / eller metaboliter kan detekteras i saliv och urin under en längre period efter långvarig högdosadministrering. Effekterna av kronisk oral kokainadministration hos friska frivilliga försökspersoner med en historia av kokainmissbruk undersöktes. Ämnen hölls på en sluten klinisk avdelning och administrerades oralt kokain i upp till 16 dagliga sessioner. I varje session fick frivilliga fem lika stora doser oral kokain med 1 h mellan doserna. Över sessioner administrerades kokain i stigande doser från en initial dos på 100 mg (500 mg/dag) upp till 400 mg (2 g/dag), vilket ökade med 25 mg/dos/session (125 mg/session). Deltagande i studien avslutades om kardiovaskulära säkerhetsparametrar överskreds. Plasma-och salivprover samlades regelbundet under doseringssessionerna och under en veckas abstinensfas i slutet av studien. Alla urinprover samlades in under hela studien. Prover analyserades för kokain och metaboliter genom extraktion i fast fas följt av gaskromatografisk masspektrometrisk analys i SIM-läge. Detektionsgränsen för varje analyt var ungefär 1 ng/mL. De uppmätta analyterna inkluderade bensoylekgonin (BZE), ekgonin metylester, kokain, bensoylnorekgonin, norkokain, m – och p-hydroxikokain och m – och p-hydroxibensoylekgonin. Noncompartmental analys användes för bestämning av plasma-och salivfarmakokinetiska parametrar. Eliminationshalveringstider i urinen för kokain och metaboliter bestämdes genom att konstruera are (mängd som återstår att utsöndras) tomter. Två faser av urin eliminering av kokain och metaboliter observerades. En initial elimineringsfas observerades under utsättning som liknade det elimineringsmönster som observerades efter akut dosering. Den genomsnittliga (N = 6) halveringstiden för eliminering av plasma, saliv och urin kokain var 1.5 +/- 0.1 h, 1.2 +/- 0.2 h, och 4.1 +/- 0.9 h, respektive. För tre försökspersoner var den genomsnittliga halveringstiden för eliminering av kokain i urinen för terminalfasen 19.0 +/- 4.2 h.det fanns vissa svårigheter att bestämma om en terminal elimineringsfas för kokain var närvarande för de återstående tre ämnena på grund av störningar av höga koncentrationer av BZE. En terminal elimineringsfas observerades också för kokainmetaboliter med halveringstid uppskattningar från 14,6 till 52,4 timmar. dessa terminala elimineringshalveringstider överskred kraftigt tidigare uppskattningar från studier av akut kokainadministration. Dessa data tyder på att kokain ackumuleras i kroppen med kronisk användning vilket resulterar i en långvarig terminal elimineringsfas för kokain och metaboliter.
