en uppdatering om Conbercept som ett annat potentiellt anti-VEGF-medel för amerikanska Retina-specialister

kliniska uppdateringar-kliniska uppdateringar

i slutet av 2013 fick Chengdu Kanghong Pharmaceutical Group China Food and Drug Administration (CFDA) godkännande av conbercept för behandling av exudativ makuladegeneration.

Conbercept är ett rekombinant fusionsprotein som består av den andra IG-domänen för VEGFR1 och den tredje och fjärde IG-domänen för VEGFR2 till den konstanta regionen (Fc) för humant IgG1. För att ge medlemmarna en uppdatering om denna agent, tog vi nyligen upp Xiaoxin Li, MD, PhD, från People ‘ s Eye Center Of Peking University, Peking, Kina och Peter K. Kaiser, från Cole Eye Institute, Cleveland, Ohio, för en uppdatering om framstegen med detta terapeutiska medel.

Tom Albini: Dr. Li, vad är det ouppfyllda behovet som conbercept fyller?

Xiaoxin Li: före tillkomsten av conbercept fanns det bara 3 VEGF-hämmare på marknaden som utvecklats specifikt för behandling av åldersrelaterad makuladegeneration (AMD) och andra makulära sjukdomar:

• Pegaptanib
• Ranibizumab
• Aflibercept

dessutom var bevacizumab tillgängligt för användning utanför etiketten.

ranibizumab startade en ny era av anti-VEGF-terapi, men för att uppnå sin största effekt krävs månatliga injektioner, vilket medför en börda för patienter på grund av frekventa besök.

detta resulterade i ett ökande behov av ett läkemedel som kräver mindre frekventa injektioner men med jämförbar effekt (dvs. varannan månad aflibercept, vilket ger liknande effekter som ranibizumab). Conbercept är nykomlingen i denna behandlingsfamilj och har visat lovande egenskaper och utmärkt effekt med potentiell trimonthly administrering. Läkemedel med flera mål som aflibercept och conbercept visar större potential vid hantering av VEGF-relaterade okulära sjukdomar, i motsats till ranibizumab med ett mål och bevacizumab.

Tom Albini: Dr. Kaiser, var tror du att detta läkemedel passar in i spektrumet anti-VEGF för närvarande tillgängligt globalt?

Peter Kaiser: Det finns prekliniska belägg för att conbercept kan vara längre än aflibercept med liknande effekt. Detta återstår naturligtvis att bevisa, så Globala studier övervägs för läkemedlet

Tom Albini: Dr. Li, vilka är de starkaste kliniska data som finns tillgängliga om effekten av detta läkemedel?

Xiaoxin Li: de mest relevanta uppgifterna har hittats i fas 3 i Phoenix-studien, en 52-veckors undersökning av conbercept. I studien fick 1-gruppen conbercept 0,5 mg / öga varje månad i 3 månader följt av 0.5 mg / öga var 3: e månad (normal behandling) jämfört med en fördröjd behandlingsgrupp som fick sham-injektioner i 3 månader följt av 0, 5 mg/öga varje månad i 3 månader följt av 0, 5 mg/öga var 3: e månad (n = 124, slutförd).

syftet med studien var att bestämma effekten av ny doseringsregim som 3+q3m, och det visade några positiva resultat. Efter laddningsperioden på 3 månader bevittnade den normala behandlingsgruppen en statistisk förbättring med 9,2 bokstäver i bäst korrigerad synskärpa (BCVA) och 79.2 kg minskning av Central retinaltjocklek (CRT), medan BCVA och CRT i den fördröjda behandlingsarmen var oförändrade från baslinjen.

i slutet av studien hade den normala behandlingsgruppen en förbättring på 9, 9 bokstäver, medan den fördröjda behandlingsgruppen uppnådde en förbättring på 8, 8 bokstäver, med statistisk signifikans i båda jämfört med baslinjen. Vid månad 12 var minskningen av CRT i de normala och fördröjda behandlingsgrupperna 90,9 respektive 135,4.

Tom Albini: Dr. Kaiser, hur tolkar du data från Phoenix-studien?

Peter Kaiser: studien visade att conbercept kan förbättra synen och minska retinaltjockleken under en längre tid än några av våra nuvarande anti-VEGF-medel

Tom Albini: Dr. Li, vilka komplikationer och biverkningar har setts?

Xiaoxin Li: det fanns inga läkemedelsrelaterade avvikelser i laboratorieanalyser, elektrokardiogram, ultraljud i buken och röntgen i bröstet, och det fanns inte heller några läkemedelsrelaterade allvarliga biverkningar (AEs) eller specifika kardiovaskulära (Antiplatelet Trialists’ Collaboration; APTC) händelser. De vanligaste biverkningarna var blödning på injektionsstället, konjunktivalbelastning och förhöjt intraokulärt tryck (IOP). Läkemedelsrelaterad immunogenicitet utvecklades inte hos försökspersoner i någon av försöksgrupperna.

Tom Albini: Dr. Li, hur mycket kostar läkemedlet och var är det tillgängligt för användning?

Xiaoxin Li: för närvarande kommersialiseras conbercept endast i Kina, där priset för conbercept är nästan 1100 USD per injektionsflaska. Chengdu Kanghong aktivt tillämpa investigational nytt läkemedel i USA och andra länder i Asien.

Tom Albini: Dr. Kaiser, tror du att conbercept har potential i USA?

Peter Kaiser: potentialen skulle vara om läkemedlet kommer in på den amerikanska marknaden till en mycket lägre prispunkt än de nuvarande FDA-godkända läkemedlen, aflibercept och ranibizumab. Det kommer fortfarande att bli dyrare än bevacizumab, men om det fungerar på samma sätt eller bättre än aflibercept och är mycket billigare kan detta vara en potent konkurrent på marknaden. Dessutom kan det sänka kostnaden för droger, vilket skulle vara fördelaktigt i den riskförsäkringsmiljö vi står inför i framtiden.

Tom Albini: Tack båda för att dela denna information. Vi kommer säkert att följa utvecklingen av denna agent, och det verkar troligt att vi kommer att se det, eller någon form av det, i USA i framtiden.

Publicerad September 2014