experimentell och terapeutisk medicin

introduktion

systemisk lupus erythematosus (SLE) och reumatoidartrit (RA) är systemiska autoimmuna sjukdomar som kan attackera kroppens celler och vävnader, vilket resulterar i inflammation och vävnadskada. Utvecklingsprocesserna och mekanismerna för SLE och RA ärinte väletablerad. På grund av likheten av symtom (1,2), dendifferentiell diagnos och behandling av dessa två sjukdomar ärkallas. Kliniskt kan laboratorietester utföras medolika serummarkörer (3,4).

vissa skillnader i patogenesen, kliniskasymtom och autoantikroppsförändringar mellan SLE och RA har observerat (5). Dessa indikerar attserummarkörer kan återspegla skillnaderna mellan de tvåsjukdomar i ett brett spektrum av aspekter. I den aktuella studien, i ordningför att illustrera rollen av serummarkörer i differentialdiagnos och utvärdering av sjukdomsaktiviteten hos SLE och RA, ochför att utarbeta de olika patogena mekanismerna studerade vi theroler av komplement C3 och C4 och CRP, som är näraassocierad med det inflammatoriska svaret.

material och metoder

patientpopulation

totalt 347 SLE-patienter och 382 RA-patienter valdes slumpmässigt bland de individer som behandlades i SecondAffiliated Hospital of Harbin Medical University (Harbin, Kina)mellan 2009 och 2012. Alla patienter gav informerat samtycke ochkonformerad med American College of Rheumatology 1990 kriterierför klassificering av systemisk lupus erythematosus (6,7). Studien godkändes av Institutional Research Board of harbinmedical Universiy. Klinisk datainsamling och utvärdering avdiagnos och sjukdomsaktivitet utfördes av sammaläkare. Kontrollgruppen omfattade 66 erytem nodosumpatienter.

sjukdomsaktivitet och kursutvärdering

bedömningarna av SLE-sjukdomsaktivitet utfördes med systemet för systemisk Lupus Erythematosus Disease ActivityIndex (SLEDAI). Enligt kriterierna för Gladmanet al (8) var värderingarnaenligt följande: 0-9 för liten aktivitet hos SLE-patienter, 10-14 förmåttlig aktivitet hos SLE-patienter och 15 kg för svår aktivitet avsle-patienter. Bedömningarna av RA-sjukdomsaktivitet utfördesmed DAS28-klassificeringssystemet (9), som har följande betyg: <3,2 för liten aktivitet, 3,2–5.1 för måttlig aktivitet och >5, 1 för svår aktivitet. PåBasen av sjukdomsprogression, feber och trötthet bestämdessom tidiga symtom bestämdes ledsmärta och fjärilsutslag sommetafas symtom och orala sår bestämdes som ett latesymptom.

serumprover

serumproverna samlades in från patienterna.C3, C4 och CRP mättes med latexförstärkt nephelometrii med hjälp av högkänslighetsanalyser på Behring-analysatorn (BN100nephelometer; Dade Behring, Marburg, Tyskland). Koncentrationen av CRP var normalt under 5 mg / l. De normala intervallen för komplement C3och C4 var 0,9–1,8 g/L respektive 0,1-0,4 g / l.

statistisk analys

använda SPSS 13.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA), skillnaderna i nivåerna av komplement C3 och C4 och CRP bland grupperna jämfördes med en Students t-test. Korrelationen av sjukdomsaktivitet med C3, C4 och CRP analyserades genom linjärkorrelationsanalys. Uppgifterna presenteras som det genomsnittliga SD-värdet för hållbar utveckling.P< 0,05 ansågs indikera ett statistiskt signifikantresultat.

resultat

förändringar i C3, C4 och CRP i SLE och Rapatienter

från kliniska data och titrar av serummarkörer observerade vi att nivåerna av komplement C3 och C4 hos patientermed SLE var lägre än hos normala individer och patientermed RA (P<0,05; Fig. 1A). CRP-nivån hos patienter med RA var högre än hos kontrollgruppen och SLE-patienter (P<0,05; Fig. 1B).

differentiell diagnos av SLE och RA medc3, C4 och CRP

de kliniska data för kontroller, SLE-och RA-patientersamlades in, inklusive kön, ålder, sjukdomsvaraktighet, DAS28rating, SLEDAI-betyg, komplement C3, komplement C4 och CRP(tabell i). Jämförelser utfördes mellan SLE-och RA-patienter med liknande symtom. Resultaten visade att hos SLE-och RA-patienter med feber och trötthet fanns inga signifikanta skillnader i nivåerna av komplementsc3 och C4 och CRP (P>0,05). Men hos SLE-patienter med ledsmärta, fjärilsutslag och munsår, komplement C3 och C4 nivåerreducerades markant (P<0,05). Hos RA-patienter med dessasymtom var det en signifikant ökning av CRP (P<0,05;tabell II). Detta tyder på att närledsmärta, fjärilutslag och oralt sår uppträder, patienter medminskningar i komplement C3 och C4 nivåer och oförändrade CRP nivåerkan diagnostiseras med SLE. Däremot kan patienter med en ökadnivå av CRP och inga förändringar i komplement C3-och C4-nivåer diagnostiseras med RA. Detta tyder på att även om komplement C3 och4 och CRP inte visade differentialdiagnos av SLE och ramed feber och trötthet, kan de vara användbara för differentialdiagnos av SLE och RA med ledvärk, fjärilutslag och oralulcer.

tabell I. kliniska data för patienter med kontroll, SLE andRA.

tabell II. användning av C3, C4 och CRP fördifferentiell diagnos av SLE och RA.

korrelation av sjukdomsaktivitet med C3,C4 och CRP

SLE-och RA-patienterna grupperades som lätta, måttliga och svåra beroende på sjukdomsaktiviteten. Korrelationer av sjukdomsaktivitet och förändringar i serummarkörer analyserades. Resultaten visade att komplement C3-och C4-titrar varnegativt korrelerade med SLE-sjukdomsaktivitet (korrelationskoefficient r=-0,535 och -0,397 för C3 respektive C4 P<0,05; Fig. 2A och B). Ingen signifikant korrelation identifierades mellan CRP-titer och Slediseasaktivitet (r=0,068, P>0.05; Fig. 2C). CRP-titern var emellertidpositivt korrelerad med sjukdomsaktiviteten hos RA (r=0,386,P<0,05; Fig. 3C). Komplement C3och C4-titrar observerades inte korreleras med RA-sjukdomaktivitet (r=0,014 respektive 0,099 för C3 respektive C4, P>0,05;Fig. 3A och B). När sjukdomsaktiviteten hos SLE och RA ökade minskade komplementnivåerna C3 och C4 (P<0,05) respektive CRP-nivån ökade(P<0,05; tabell III).

tabell III. utvärdering av C3, C4 och CRP i SLEand RA-sjukdomsaktivitet.

klinisk förutsägelse av SLE och RA medc3, C4 och CRP

förändringar i serummarkörer analyserades i SLE och Rapatienter enligt symtomen i olika steg (tabell IV). En högre risk för ledsmärta,fjärilsutslag och oralt sår hos SLE-patienter demonstreradestillsammans med minskningen av komplement C3, men inte C4 (P<0,05).Uppregleringen av komplement C4 och CRP ökade risken för ledvärk, fjärilsutslag och oralt sår hos RA-patienter(P<0,05). Men hos SLE-patienter gjorde inte C4-och CRP-nivåernaavsevärt förändras under sjukdomsförloppet. Dessa resultat tyder på att komplement C3 nedreglering var ett tecken på mitten och sena stadier av SLE medan komplement C4 och Crpuregulering indikerade mitten och sena stadier av RA.

tabell IV. prediktivt värde för C3, C4 och Crpför sjukdomsprogressionen av SLE och RA.

diskussion

Lupus och reumatoid artrit är typiskaautoimmuna störningar. Eftersom 80% av SLE-och RA-patienterna har feberoch trötthet under de tidiga stadierna är det svårt att skiljamellan dessa två störningar (10).Tidigare studier (11,12) har visat att blodmarkörer kan varaanvänds som en hjälpdiagnos av de två sjukdomarna. Menmarkörer är ospecifika och deras roller i differentialdiagnos, förutsägelse och utvärdering av sjukdomsaktivitet av SLE och Raär inte välkända. Dessutom har rollen av serummarkörer iolika regioner och etnicitet sällan rapporterats (13). I den föreliggande studien analyserades rollen somkomplement och CRP i differentiell diagnos och utvärdering avsjukdomsaktiviteten hos SLE och RA.

resultaten visade att i det tidiga skedet av SLEand RA fanns inga tydliga skillnader i titrarna av C3, C4 ellercrp. I mitten och sena stadier reducerades emellertid komplement C3 och C4-nivåer signifikant hos SLE-patienter och CRP-nivåerökades hos RA-patienter. Detta tyder på att komplement C3och C4 och CRP inte har någon betydelse i differentialdiagnosen av SLE och RA i de tidiga stadierna. Detta kan vara förknippat medlätt inflammation i början av dessa sjukdomar. I de mellersta och sena stadierna var det dock betydande minskningar avkompletterande C3-och C4-nivåer, men inte av CRP-nivån hos SLEpatients. Däremot reducerades CRP-nivån markant hos RA-patienter och inga förändringar observerades i komplement C3 och C4-nivåer. Den olika patogenesen av SLE och RA kan bero påskillnader i serummarkörer, även om inflammation är en vanligkomplikation av SLE och RA. Till exempel hos SLE-patienter kan reduktion av komplementnivåer induceras av ökningen av njureurladdning och immunkomplexavsättning medan hos RA-patienter ökades CRP-nivån gradvis och positivt associerad med inflammation. Dessa förändringar var i enlighet med tidigare resultat (14).

en tidigare studie visade att kompletterar C3 och C4reducerades hos kaukasiska individer med sjukdomsaktiviteten ofRA (15). Emellertid var endast komplementc4 associerad med SLE hos individer från Taiwan (Republiken Kina) (16). I den nuvarande studien observerade vi att i norra Kina minskade komplementc3-och C4-nivåerna med SLE-sjukdomsaktivitet, medan nivån av CRP inte ändrades signifikant. Hos patienter med RA tenderade komplementnivåerna C3 och C4 att öka när sjukdomenaktiviteten ökade, men inga signifikanta skillnader observerades.Även om en studie av kaukasiska SLE-patienter visade att CRP-nivåernaökade tillsammans med SLEDAI-poängen (17), i den aktuella studien upptäcktes inga förändringar i CRP-titern hos SLE-patienter, även om en ökningobserverades hos RA-patienter. Våra resultat visar att bedömningen av SLE-och RA-aktivitet och framsteg i norra Kina kan underlättas genom mätning av komplement C3 och C4 och CRP. Dessutom tyder dessa data på att etnicitet påverkar rollerna förc3, C4 och CRP i differentialdiagnosen av SLE och RA.

majoriteten av patienterna med SLE och RA visarfeber och trötthetssymtom under de tidiga stadierna av sjukdomen.Med sjukdomsframsteg har patienter med ledsmärtaoch fjärilsutslag. Slutligen uppträder mikrocirkulationsstörningar och oralsår (18). På grundval av sjukdomsprocessen karakteriserade vi feber och trötthet som tidigtsymtom, ledsmärta och fjärilsutslag som metafas symptom ochoralt sår som senfas symptom. Denna klassificeringsmetod vari enlighet med de kliniska symptomen hos majoriteten avpatienter. Eftersom denna klassificeringsmetod kan speglasjukdomens dynamik tillämpade vi den för att bedöma serummarkörernas roll i förutsägelsen och utvärderingen av sjukdomen. I en tidigare studie observerades komplementnivåerna C3 och C4 sänkas hos SLE-patienter med ledvärk, fjärilsutslag och orala sår. Inga markanta förändringar i CRP-nivåer upptäcktes dock under detta steg (10). I RApatients spelar den klassiska vägen för komplementsystemet en viktig roll i inflammation; denna väg kan aktiveras avcrp (19). I en studie där Rapatienter behandlades med anti-TNF-bronkialantikroppar reducerades inte komplementsystemnivåerna med CRP hos vissa patienter. Detta tyder på att aktiveringen av komplementsystemet inte enbart regleras av CRP (20). I vår studie reduceradekomplement C3-nivåer var signifikant korrelerade med mittenoch sena symtom på SLE, men inte RA. Jämfört med tidigtsteget var ökningen av komplement C4 och CRP korrelerad medmedel-och senstegssymtom på RA, men inte SLE. Ökningen av komplement C4-och CRP-nivåer var korrelerad med mitten och senstegssymtom på RA, men inte SLE. Dessa resultat skiljer sig från tidigare studier. Sjukdomsprogressionenoch genetisk bakgrund hos patienter kan ha varit annorlunda. Vårstudie visade att C3, C4 och CRP är viktiga för differentialdiagnos och förutsägelse av kliniska symtom på SLE och RA.

även om det finns vissa skillnader i rollernaav kompletterar C3 och C4 och CRP i differentialdiagnosen avsle och RA (21,22) avslöjade våra resultat att hos SLE andRA-patienter i norra Kina kan C3, C4 och CRP användas fördifferentialdiagnos, symptom förutsägelse och sjukdomsprogressionutvärdering. Dessutom visade dessa resultat vidare attminskningen av komplement bör orsakas av immunkomplexinsättningar, vilket bidrog till patogenesen av SLE. Genomkontrast orsakades RA huvudsakligen av inflammatoriska faktorer som utsöndrades från T-celler efter autoantigenförändringar. Dessa resultat indikeraratt olika inflammatoriska vägar kan förmedla patogenesenoch utveckling av SLE och RA. Även om det fanns vissalikheter i symtomen, sjukdomsförloppet och serummarkörerna avsle och RA, detekterades förändringarna i de inflammatoriska faktorernaatt vara heterogen. Arten av sjukdomen skiljer sig mellan SLEand RA.

bekräftelser

denna studie stöddes av bidragsgivare från National Natural Science Foundation of China (NSFC;2006AA02Z4B1, J0730858, J0830834).