FDA-godkännande ger hopp till vissa personer med avancerad kolorektal Cancer

människor med en aggressiv typ av kolorektal cancer har nu ett viktigt nytt behandlingsalternativ. US Food and Drug Administration har godkänt en kombination av två riktade cancerläkemedel som kan hjälpa dessa patienter att leva längre utan att öka risken för allvarliga biverkningar.

Memorial Sloan Kettering hade en ledande roll i forskningen som utvecklade denna kombinationsterapi. Behandlingen godkändes den 8 April.

läkemedlen, encorafenib (braftovi securic) och cetuximab (Erbitux securic), har visat sig vara effektiva när de ges i kombination till personer med tumörer som har en mutation som kallas BRAF V600E. cirka 8% till 10% av alla personer med kolorektal cancer har en BRAF V600E-mutation i deras tumör. BRAF är ett protein som hjälper celler att växa och överleva. En BRAF V600E-mutation kan få en cell att börja växa okontrollerat och leda till cancer.

FDA-godkännandet kom efter uppmuntrande resultat i en klinisk fas III-studie av tvåläkemedelskombinationen hos personer med BRAF V600E–muterad kolorektal cancer.

medicinsk onkolog Rona Yaeger, som spelade en integrerad roll i att testa terapin, diskuterar behandlingen och vad det betyder för personer med kolorektal cancer.

hur förändrar den nya behandlingen utsikterna för personer med denna typ av kolorektal cancer?

det är en stor förbättring eftersom denna cancertyp är mycket aggressiv efter att den sprider sig och andra behandlingar har misslyckats. Människor vars tumörer har BRAF V600E-mutationen har en dålig syn. Medianöverlevnadstiden efter misslyckad initial terapi är bara fyra till sex månader, och de har ofta obekväma symtom, såsom buksvullnad eller tarmblockering. Studien visade att denna kombinationsterapi inte bara hjälper människor att leva längre utan kan fördröja utvecklingen av dessa symtom och förbättra deras livskvalitet.

standardbehandling har varit kemoterapi plus cetuximab, vilket inte har fungerat bra hos dessa patienter. Nu har vi något annat att erbjuda dem. På MSK har varje person med avancerad kolorektal cancer sin tumör testad Med MSK-IMPACT bisexual. Om tumören har BRAF V600E-mutationen kan vi matcha dem med denna terapi.

studien visade att denna kombinationsterapi inte bara hjälper människor att leva längre utan kan fördröja utvecklingen av dessa symtom och förbättra deras livskvalitet.

hur fungerar kombinationsbehandling?

enstaka läkemedel riktade mot BRAF-vägen har varit effektiva i andra cancerformer. MSK spelade en avgörande roll för att utveckla och testa BRAF-hämmare i melanom och flera andra typer av cancer under ledning av Paul Chapman respektive David Hyman. Men enstaka terapier har inte fungerat bra mot kolorektal cancer.

problemet verkar vara något som kallas återkopplingsaktivering. Neal rosens laboratorium utförde några av de viktigaste undersökningarna som identifierade detta fenomen. Forskare visade att inriktning på huvudproteinet som orsakar tillväxt i en cancercell kan påverka hur relaterade proteiner beter sig.

detta verkar vara vad som händer i denna delmängd av kolorektal cancer. BRAF aktiverar starkt tumörtillväxt och undertrycker aktiviteten hos andra proteiner som är involverade i att kontrollera celltillväxt. När BRAF-aktivitet blockeras aktiveras de andra proteinerna i vägen. Detta gör det möjligt för cancercellen att överleva och växa. Att förstå feedbackaktivering ledde till tanken att vi behöver kombinationsterapier som riktar sig mot flera delar av denna väg.

Encorafenib och cetuximab riktar sig mot olika proteiner i BRAF-signalvägen. Encorafenib hämmar BRAF och cetuximab riktar sig mot EGFR, ett annat protein som är överaktivt i många kolorektala cancerformer. Att ge båda riktade läkemedel verkar övervinna cancercellernas överlevnadstrick.

vad visade den kliniska prövningen om effektiviteten av denna riktade läkemedelskombination?

den internationella kliniska prövningen omfattade 665 personer med BRAF V600E–muterad metastatisk kolorektal cancer som antingen hade återvänt eller fortsatt att växa efter minst en tidigare typ av behandling. Jag ledde MSK-delen av studien, som registrerade de flesta patienter på någon webbplats i USA.

patienterna delades in i tre grupper: en kontrollgrupp fick cetuximab plus kemoterapi, vilket var standardbehandlingen; en annan grupp fick encorafenib plus cetuximab; och en tredje grupp fick dessa två läkemedel plus ett tredje läkemedel, binimetinib (mektovi GHz).

resultaten visade att personer som fick kombinationsterapin med två läkemedel levde längre än de som fick standardbehandlingen. Överlevnadstiderna var i genomsnitt 9,3 månader i gruppen encorafenib-plus-cetuximab och 5.9 månader i genomsnitt i kontrollgruppen. Personer som fick kombinationen fick också sina tumörer att krympa mer, hade färre biverkningar och var mer benägna att förbättra livskvaliteten.

gruppen som fick alla tre läkemedlen hade liknande överlevnadstider som gruppen med två läkemedel, men de hade en högre risk för biverkningar.

vad betyder FDA-godkännande av två-läkemedelskombinationen för patienter?

både två – och tre-läkemedelsregimer har redan lagts till som ett behandlingsalternativ i riktlinjer som utarbetats av National Comprehensive Cancer Network. Så läkare kan använda denna läkemedelskombination, men inte alla läkare och patienter är medvetna om detta. Vi hoppas att FDA-godkännandet kommer att öka medvetenheten och också hjälpa till att få godkännande av försäkringsskydd för att möjliggöra mer utbredd användning.