forskning PaperA konstitutivt aktiv och kärnform av MAP-Kinas ERK2 är tillräcklig för neurit-utväxt och celltransformation

Bakgrund: Mitogenaktiverat protein (MAP) – kinaser är allestädes närvarande komponenter i många signaltransduktionsvägar. Konstitutivt aktiva varianter har isolerats för varje komponent i det extracellulära signalreglerade Kinas 1 (ERK1) och ERK2 MAP-kinasvägen förutom själva ERK.

resultat: för att skapa en aktiverad erk2-variant smälte vi ERK2 till lågaktivitetsformen för dess uppströmsregulator, MAP-kinaskinaset MEK1. ERK2 i detta fusionsprotein var aktivt i frånvaro av extracellulära signaler. Uttrycket av fusionsproteinet i däggdjursceller aktiverade inte endogen erk1 eller ERK2. Det var emellertid tillräckligt att inducera aktivering av transkriptionsfaktorerna Elk-1 och AP-1, neuritförlängning i PC12-celler i frånvaro av nervtillväxtfaktor och foci av morfologiskt och tillväxttransformerade nih3t3-celler, om fusionsproteinet lokaliserades till kärnan. Ett cytoplasmiskt fusionsprotein var utan effekt.

slutsatser: aktivering av ERK2 är tillräcklig för att orsaka flera transkriptionella och fenotypiska svar i däggdjursceller. Kärnlokalisering av aktiverad ERK2 krävs för att inducera dessa händelser.