Framgångsrik behandling av motstridigt kondylom med topisk cidofovir / sexuellt överförbara infektioner
- condyloma
- papillomavirus
- cidofovir
Editor,—trots den höga förekomsten av condylomata acuminata förblir deras behandling otillfredsställande för både patienter och läkare. Epidemiologiska studier uppskattade förekomsten av könsvårtor mellan 1-31% med en topp som uppträder hos unga vuxna.1 som en konsekvens beräknas den ekonomiska bördan av humant papillomavirus (HPV) – infektion i USA överstiga $8.5 miljarder per år.2 nuvarande behandlingar är beroende av ablation av vårtor (kryoterapi, laserförångning, elektrodissektion eller triklorättiksyra) eller avbrott i celldelning (podofylox, intralesional eller systemisk interferon och 5-fluorouracil). Nyligen har imiquimod framgångsrikt använts som en topisk immunresponsmodifierare för behandling av externa anogenitala vårtor.3 Det finns dock fortfarande ett stort antal patienter som inte svarar på traditionella och nyare läkemedel. Vi rapporterar om en sådan patient med recalcitrant condylomata acuminata på glans och axel av penis som framgångsrikt behandlades med den nya virustatiska cidofovir som en 1,5% gel.
en 48-årig man med en 2-årig historia av condylomata acuminata hade fått laserbehandling, podophylox och imiquimod. Patientens historia var anmärkningsvärd för diabetes mellitus. Han presenterade många, köttfärgade, platta toppade papler på ett cirkulärt sätt på det yttre preputiumet och glans, medan vissa lesioner i koronar sulcus hade ett mer verruciform utseende (fig 1). På histologisk analys sågs den typiska bilden av akantos, papillomatos och många koilocyter. Typ av Papillomavirus avslöjade HPV-43 genom kapslad PCR med konsensusprimrar.4
Cidofovir utvärderades i indikatorpatienten vid 1, 5% cidofovir i en viskös gel (propylenglykol, paraben). Initialt behandlades patienten på poliklinisk basis med två applikationer av cidofovirgel per vecka till respektive lesioner utan några biverkningar. Därefter instruerades patienten att applicera gelen tre gånger i veckan genom självapplikation. Vid vecka 6 fick patienten små erosioner omgivna av ett markant erytem på alla behandlade platser (fig 1). Skadorna var smärtsamma. Condylomata var fortfarande närvarande i koronar sulcus. Vid denna tidpunkt avbröts behandlingen och antiseptisk behandling gavs med betadinlösning en gång dagligen. Sju veckor senare (vecka 13) hade alla lesioner helt läkt (fig 1). Varken ärrbildning eller dysestesi noterades. Inget återfall har inträffat sedan dess. Cidofovir, 1-cytosin, är medlem i en ny klass av antivirala medel (fosfonylmetyleternukleotidanaloger).5 det visar potent in vitro-aktivitet mot ett brett spektrum av herpesvirus, inklusive humant cytomegalovirus (CMV), HSV-1 och HSV-2 och adenovirus.6 Nya in vitro-och in vivo-studier har visat aktivitet mot papillomavirus och poxvirus.6, 7
Cidofovir är en nukleotidanalog av deoxycytidinmonofosfat (dCMP). Analogt med metabolismen av dCMP till dCTP omvandlas cidofovir till det aktiva cidofovirdifosfatet som hämmar virala DNA-polymeraser.8 upptaget av cidofovir i celler är långsamt, men den intracellulära halveringstiden för de olika metaboliterna är mellan 6 och 87 timmar, vilket möjliggör sällsynt dosering.8 jämfört med den allmänna mekanismen för aktivering av ganciklovir, som kräver fosforylering av den viruskodade UL97-genen, beror cidofovir inte på virusinfektion för dess fosforylering och kan därför Primera celler till ett antiviralt tillstånd (profylax).
metabolismen av cidofovir är försumbar, eftersom majoriteten (>80%) återvinns oförändrad i urinen. Den huvudsakliga systemiska toxiciteten (nefrotoxicitet) kan undvikas genom topisk applicering.
denna initiala fallrapport tyder på att topisk cidofovir kan utgöra ett värdefullt tillskott till armamentariet för svårt att behandla kondylom. En noggrann utvärdering av dosen och frekvensen av cidofovirapplikation är dock motiverad.
