gallsyra malabsorption: colesevelam

viktiga punkter

Colesevelam är en gallsyrabindare som är licensierad av Europeiska läkemedelsmyndigheten för att minska nivåerna av totalt kolesterol och lågdensitetslipoproteinkolesterol hos personer med primär hyperkolesterolemi.

denna evidenssammanfattning beskriver effekten och säkerheten av colesevelam för behandling av gallsyra malabsorption. Användningen av colesevelam för denna indikation är off-label.

inga RCT identifierades som jämförde colesevelam med placebo eller andra behandlingar hos personer med gallsyra malabsorption. En RCT identifierades som jämförde colesevelam med placebo hos 24 kvinnor med diarre-dominerande irritabelt tarmsyndrom, varav 4 hade tecken på gallsyra malabsorption. Två fallserier identifierades som rapporterade om effekten av colesevelam för gallsyra malabsorption.

i en liten RCT, Odunsi-Shiyanbade et al. (2010) jämförde effekterna av colesevelam med placebo hos 24 kvinnor med diarre-dominerande irritabelt tarmsyndrom. Fyra av kvinnorna hade höjt fasteserum 7 msk-hydroxi-4-cholesten-3-on (7C4), en markör för gallsyra malabsorption. Efter behandling var det ingen statistiskt signifikant skillnad i gastrisk, tunntarm och övergripande kolontransit eller stigande kolontömning med colesevelam jämfört med placebo. Avföring var statistiskt signifikant lättare hos kvinnor som fick colesevelam jämfört med kvinnor som fick placebo. Det är dock oklart om denna skillnad är av klinisk betydelse. Det fanns ingen skillnad mellan grupperna i avföringsfrekvens eller konsistens.

resultaten rapporterades inte separat för kvinnor med tecken på gallsyra malabsorption. Högre serumnivåer vid fastande vid baseline på 7C4 var dock associerade med högre uppstigande kolonhalveringstider (en markör för reducerade kolontransittider; p<0, 001) efter behandling med colesevelam. Författarna föreslog att 7C4-nivåer kan förutsäga lyhördhet för colesevelam hos kvinnor med diarre-dominerande irritabelt tarmsyndrom.

i ett fall serie, Wedlake et al. (2009) fann att colesevelam förbättrade diarre, frekvens och brådskande avföring, steatorrhoea, buksmärta och fekal inkontinens hos 45 personer med diagnos av cancer och symtom på gallsyra malabsorption i 3 månader eller mer. De vanligaste orsakerna till gallsyra malabsorption var bäcken strålbehandling och tunntarmen resektion eller höger hemikolektomi. Hos 30 av dessa personer hade symtomen inte svarat på tidigare behandling med en annan gallsyrabindare, kolestyramin.

i andra fall serien, Puleston et al. (2005) fann att diarre löstes med kolesevelam hos 5 personer med gallsyra malabsorption som inte kunde tolerera kolestyramin.

sammanfattningen av produktegenskaper för 625 mg colesevelam tabletter säger att de vanligaste biverkningarna är flatulens och förstoppning, som påverkar minst 1 av 10 personer.

i Odunsi-Shiyanbade et al. (2010) var de vanligaste biverkningarna av colesevelam (rapporterade mellan 17 och 40% av befolkningen) huvudvärk, flatulens, illamående, kramper i nedre buken och grönfärgade avföring. Författarna uppger att dessa biverkningar inträffade i liknande takt i placebogruppen, även om den statistiska signifikansen av eventuella skillnader mellan grupperna inte rapporterades. Det fanns inga allvarliga biverkningar och inga kvinnor var tvungna att stoppa studien på grund av en biverkning.

i Wedlake et al. (2009), biverkningar rapporterade med colesevelam inkluderade uppblåsthet, förstoppning, halsbränna, buksmärta, flatulens, perianal ömhet, viktökning och ben-och ansiktsödem. Var och en av dessa biverkningar inträffade hos 7% eller färre personer. Fem personer (11%) stoppade colesevelam på grund av negativa effekter. Inga biverkningar sågs hos 5 personer som tog colesevelam i fallserien rapporterad av Puleston et al. (2005).