graviditetsresultat av mödrar med detekterbara CMV-specifika IgM-antikroppar: en treårig granskning i ett stort Irländskt tertiärt remiss modersjukhus
de positiva CMV IgM-resultaten identifierades efter en elektronisk sökning av Laboratorieinformationssystemet vid Rotunda sjukhus där patienterna deltog. Serologitestningen utfördes vid National Virus Reference Laboratory i Irland (Nvrl). CMV IgM-testning utfördes ursprungligen på Arkitektsystemet (Abbott Diagnostics) och bekräftades sedan på VIDAS (BioMerieux, Frankrike). Detta var standardalgoritmen som var på plats vid tidpunkten för testningen för alla kliniska prover. Urin CMV-DNA-testning utfördes med användning av ett Artus-kit på ABI 7500 snabb realtids-PCR-system. Alla tester utfördes i enlighet med tillverkarens instruktioner.
enligt sjukhusriktlinjer utförs CMV IgM-testning i alla fall där det finns onormala ultraljudsfynd från födseln, såsom intrauterin tillväxtbegränsning, ekogen tarm, mikrocefali och hjärtanomalier. Det begärde också vanligtvis i oförklarliga fall av plötslig intrauterin död; hos kvinnor med missfall i andra trimestern; och hos vissa patienter med transaminit. De diagnostiska kriterierna för CMV-infektion hos modern togs för att bekräftas CMV IgM positivt resultat på två distinkta analyser (arkitekt och VIDAS) som ovan. Prover som gav positiva resultat på arkitekten som inte bekräftades på Vidas uteslöts från studien. Vid bekräftelse av CMV IgM-resultatet utfördes CMV IGG aviditetstestning (VIDAS, BioMerieux). En diagnos av nyligen (definierad som inom tre månader efter provets datum) CMV-infektion gjordes om aviditetsindexet var 0,4 0,4. Patienter med ett aviditetsindex på 0,65 0,65 år ansågs ha haft infektion mer än tre månader före provtagningen, medan patienter med ett tvetydigt aviditetsindex (mellan 0,4 och 0,6) ansågs ha haft CMV-infektion någon gång, men tidpunkten kunde inte fastställas.
hos nyfödda togs ccmv-infektion för att bekräftas om de hade ett CMV-DNA detekterat med PCR i urinen under de första 21 dagarna av livet. För denna studie registrerades endast urin – CMV-DNA-resultat för nyfödda födda till mödrar med positiva CMV IgM-resultat.
data registrerades elektroniskt i Microsoft Excel, och endast beskrivande statistik utfördes. Chi-square statistik utfördes för att jämföra paritet status och utfördes med hjälp av MedCalc programvara, version 15.6.1.
3. Resultat
under studieperioden från januari 2012 till December 2014 registrerades 26 862 levande födda >500 g. Fördelningen av CMV IgM-resultaten visas i Tabell 1. Totalt utfördes 622 CMV IgM-positiva tester på prover från 572 patienter. Det fanns 37 patienter med ett positivt CMV IgM-resultat (5,9%) på Architect-systemet som en del av den första screeningen. Tre patienter uteslöts eftersom de inte var obstetriska patienter: av de 34 återstående, det fanns 32 singleton graviditeter och 2 tvillinggraviditeter.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
medianåldern för de 34 patienterna med detekterbar CMV IgM var 30 år, med ett interkvartilt intervall på 25-34 år (intervall 19-43 år). Av de 34 patienterna var 22 vita irländska (65%), sex (17%) var vita icke-irländska, två (6%) Var icke-vita asiatiska och fyra (12%) var okända. Mediangraviditeten vid testning var 28 veckor, med ett interkvartilt intervall på 17 till 33 veckor (intervall 6-41 veckor). Dräktigheten vid förlossningen var tillgänglig för 30 av 34 mödrar, med en median dräktighet på 37 veckor och ett interkvartilt intervall på 31-38 veckor (intervall 15-41 veckor). Sju (21,8%) av 32 kvinnor var nulliparösa och tidigare obstetrisk historia var inte tillgänglig hos två kvinnor. I jämförelse med sjukhusstatistik för 2013, där 3689 av 8648 (42.7%) kvinnor var nulliparösa, det var en statistiskt signifikant högre frekvens av multiparitet hos CMV IgM-positiva kvinnor ( = 4, 81,). Den vanligaste orsaken att överväga CMV-infektion var intrauterin tillväxtbegränsning (IUGR) () sett vid förlossningsskanning, följt av upphöjda leverenzymer () och intrauterin död () (Tabell 2).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
det kliniska resultatet av barnen till de 34 kvinnorna visas i Tabell 1. Av dessa 34 patienter hade 16 (47%) CMV IgM-positivitet bekräftad på den andra plattformen (VIDAS) och 18 (53%) inte. Av de 16 patienterna med bekräftade positiva CMV IgM-resultat hade fyra (25%) akut infektion, två (12, 5%) infektion av osäker tidpunkt och tio (62, 5%) hade infektion mer än tre månader före provtagning enligt CMV IGG avidity index.
två av de fyra nyfödda av kvinnor med låg aviditet IGG hade CMV-DNA detekterat i urin. Båda dessa fall hade allvarlig neurologisk skada och indikationen för att testa sina mödrar berodde på att biparietaldiametern (BPD) var mindre än den 5: e centilen vid den rutinmässiga 20-veckors graviditetsavvikelseskanningen. I de två fallen av mödrar med låg CMV IGG aviditet, men inget CMV-DNA detekterat i neonatal urin, hade båda fostren BPD över den 30: e centilen vid 20-veckors anomaliskanning. Indikationerna för testning hos mödrarna till dessa två opåverkade spädbarn var moderns begäran, och asymmetrisk IUGR noterades vid rutinmässig ultraljud vid 31 veckors graviditet. Tre av de fyra nyfödda födda till mödrar med hög CMV IGG aviditet hade urin CMV PCR-tester utförda, och alla var negativa hos dessa friska levande födda spädbarn.
4. Slutsats
denna studie har visat att under en treårsperiod där det fanns 26 862 levande födda >500 g, förutsatt att en irländsk ccmv-förekomst på 0,19% , identifierades endast två av de förväntade 51 medfödda infekterade spädbarnen under studieperioden. Det är anmärkningsvärt att de två mödrarna till de medfödda infekterade spädbarnen båda testade IgM-positiva under de första 15 veckorna av graviditeten. Detta betonar det faktum att eftersom första trimesterns förvärv av CMV vanligtvis är svårast, tidig infektion under graviditeten kommer sannolikt att upptäckas på grundval av en kliniskt riktad målinriktad screeningmetod som för närvarande är fallet på vårt sjukhus.
två viktiga begränsningar i denna studie är att den är retrospektiv och att indikationerna för testning är partiska genom testriktlinjer. Rekommendationen är att screena för medfödd CMV i andra trimestern missfall, till exempel. Det skulle vara intressant att studera dessa patienter i framtiden för att försöka bestämma vilken roll, om någon, som CMV hade i missfallet eller intrauterin död. Som ett resultat kan det finnas en överrepresentation av intrauterina dödsfall hos de studerade patienterna. Dessutom förlorades två mödrar i studien som hade bekräftat CMV IgM-positiva resultat för uppföljning och det är inte klart vad det neonatala resultatet var hos dessa patienter. Under studieperioden utfördes inte CMV IgM immunoblot-testning för att definitivt kategorisera fall och detta kunde göras som en del av framtida studier för att hjälpa till att avgöra om fall representerade ny infektion eller reaktivering. Eftersom detta var en retrospektiv studie användes testalgoritmen som var på plats vid den tiden, även om det kan finnas andra testalgoritmer nu tillgängliga för användning. Även upprepad CMV IGG-testning utfördes inte hos alla patienter för att visa serokonversion.
resultaten som visas i denna studie visar att ett alternativ till det nuvarande tillvägagångssättet krävs om alla eller åtminstone en större andel fall av cCMV ska identifieras under nyföddperioden, vilket möjliggör tidig antiviral behandling om det behövs. Den låga detekteringsgraden för cCMV-fall som beskrivs här är en besvikelse. Universell urin-eller salivtestning för CMV-DNA hos nyfödda i postnatala avdelningar skulle öka graden av identifiering av ccmv-fall.
försiktighet måste användas när man försöker generalisera dessa resultat till andra populationer, eftersom det skulle vara nödvändigt att ta hänsyn till bakgrunds CMV seropositivitet och även etnicitet. CMV-seroprevalensgraden hos gravida kvinnor i Irland är kända för att vara låga enligt internationella standarder . Eftersom behandlingen av cCMV förbättras är det viktigare att nyfödda identifieras tidigt och att eventuell hörselnedsättning kan minskas eller minimeras. Den nuvarande metoden för ccmv-detektering är suboptimal, och det finns ett behov av att undersöka andra potentiella screeningmetoder såsom neonatal urin/saliv CMV-DNA-testning.
etiskt godkännande
denna studie godkändes av Etikstyrelsen för Rotunda Hospital (REC-2014-012).
Disclosure
ingen finansiering erhölls för detta projekt och laboratorietestning gjordes som en del av rutinmässig klinisk vård.
intressekonflikt
ingen av författarna har en intressekonflikt med avseende på detta projekt.
