Hur jämför Kladribin med andra MS-terapier?
nya data bekräftar cladribines effekt som en behandling för återfallande remitterande multipel skleros (MS), enligt resultat publicerade online före tryck 1 augusti i Multiple Sclerosis Journal. Läkemedlets effekt på återfall är jämförbar med fingolimods effekt, och dess effekt på ackumulering av funktionshinder är jämförbar med interferon Kazaki och fingolimod. Jämfört med interferon, fingolimod och natalizumab kan kladribin associeras med överlägsen återhämtning från funktionshinder.
en fas III-studie visade att jämfört med placebo minskade kladribin återfallsfrekvensen och ökade sannolikheten för att förbli fri från tre månaders bekräftad handikappprogression hos patienter med recidiverande ms.Europeiska läkemedelsmyndigheten godkände behandlingen i augusti 2017. Cladribines potentiella position i behandlingslandskapet är dock oklart, eftersom inga direkta jämförelser av cladribin med andra MS-terapier finns tillgängliga.
en analys av matchade kohorter
Tomas Kalincik, MD, PhD, Professor i medicin vid Royal Melbourne Hospital i Australien, och kollegor genomförde en benägenhetspoäng–matchad analys av observationsdata från MSBase, inklusive patienter från Australian Cladribine Product Familiarization Program, för att jämföra kladribins effektivitet med interferon-ovarian, fingolimod och natalizumab. Berättigade deltagare hade skovvis förlöpande MS, fick ett av studieläkemedlen som monoterapi i ett eller flera år och hade ingen tidigare exponering för alemtuzumab, mitoxantron, rituximab eller hematopoietisk stamcellstransplantation.
Tomas Kalincik, MD, PhD
patienterna fick 3,5 mg/kg oralt kladribin, 44 oskh subkutant interferon-1A tre gånger i veckan, 0,5 mg / dag oralt fingolimod eller 300 oskh IV natalizumab var fjärde vecka. Data registrerades under rutinmässig klinisk praxis. De primära slutpunkterna var andelen patienter som var fria från återfall, ackumulering av funktionshinder och förbättring av funktionshinder under studieterapi.
Kladribin associerades med överlägsen Handikappförbättring
forskarna inkluderade 37 patienter behandlade med kladribin, 1 940 patienter behandlade med interferon Baccarat, 1 892 patienter behandlade med fingolimod och 1 410 patienter behandlade med natalizumab i sin analys. Utredarna noterade endast små skillnader i baslinjeegenskaper mellan de matchade kohorterna.
jämfört med de deltagare som fick interferon, var patienter som fick kladribin mindre benägna att få återfall under det första behandlingsåret (hazard ratio , 0,6). Andelen återfallsfria patienter var 86% i kladribingruppen och 70% i interferon-gruppen. Sannolikheten för invaliditetsackumulering var likartad för dessa läkemedel (HR, 0,41), men kladribingruppen var mer benägna att få handikappförbättring (HR, 15).
andelen återfallsfria patienter vid ett år var 79% i kladribin-och fingolimod-grupperna, och kumulativa risker för återfall skilde sig inte mellan de två grupperna (HR, 1.2). Sannolikheten för invaliditetsackumulering var likartad för kladribin och fingolimod (HR, 1,8), men sannolikheten för invaliditetsförbättring var större för kladribin (HR, 3,9).
sannolikheten för återfall var högre med kladribin än med natalizumab (HR, 1, 8), men andelen återfallsfria patienter vid slutet av år ett var 80% respektive 81%. Sannolikheten för invaliditetsackumulering var större i kladribingruppen än i natalizumabgruppen (HR, 2,5). Sannolikheten för invaliditetsförbättring var större hos patienter som fick kladribin än hos dem som fick natalizumab (HR, 4). Känslighetsanalyser bekräftade till stor del resultaten av de primära analyserna.
” sex månaders bekräftad förbättring av funktionshinder observerades hos 10% -20% av kladribinkohorten under det första året, vilket var överlägset alla tre jämförelseterapier. Detta är av intresse i samband med jämförelsen med natalizumab, vilket är känt för att vara förknippat med en markant förbättring av funktionshinder tidigt efter starten”, säger Dr.Kalincik och kollegor. “Förbättring av funktionshinder i en kohort med denna profil är oväntad.”
studiens huvudbegränsning är den lilla storleken på kladribinkohorten, säger författarna. En annan begränsning är den korta varaktigheten av uppföljningen för cladribine-gruppen, vilket utesluter slutsatser om långsiktiga resultat. Ändå representerar de jämförande effektivitetsresultaten “aktuell information om kladribins roll i hanteringen av MS”, avslutade Dr.Kalincik.
föreslagen läsning
Kalincik t, Jokubaitis V, Spelman T, et al. Cladribine kontra fingolimod, natalizumab och interferon taiwi för multipel skleros. Mult Scler. 2017 Augusti 1 .
