Immun Surrogatfynd kan påskynda CMV-vaccinutveckling
ett Duke Health-ledt forskargrupp säger att det har identifierat en nyckelmarkör som hjälper till att påskynda effektiva vaccindesigner för cytomegalovirus (CMV), den vanligaste medfödda infektionen över hela världen och en ledande orsak till hjärnskador hos spädbarn.
i en studie “Antikroppsbindning till nativt cytomegalovirus glykoprotein B förutspår effekten av gB/MF59-vaccinet hos människor” som förekommer Onlinevetenskaplig translationell medicin, beskriver forskarna ett immunsurrogat som visar när ett vaccin har framkallat de nödvändiga antikropparna som skyddar mot CMV-infektion. Fyndet tillämpas redan på screeningpotentialvacciner.
” humant cytomegalovirus (CMV) är den vanligaste smittsamma orsaken till hjärnskador hos spädbarn och komplikationer efter transplantation över hela världen. Trots den höga globala sjukdomsbördan förblir vaccinutveckling för att förhindra infektion hämmad av utmaningar för att generera skyddande immunitet. Den mest effektiva CMV-vaccinkandidaten som hittills testats är ett lösligt glykoprotein B (gB) subenhetsvaccin med MF59-adjuvans (gB/MF59), som uppnådde 50% skydd i flera historiska fas 2-kliniska prövningar,” skriver utredarna.
” de vaccin-framkallade immunsvar som gav detta skydd har förblivit oklara. Vi undersökte de humorala immunkorrelerna för skydd mot CMV-förvärv i populationer av CMV-seronegativa Ungdomar och postpartumkvinnor som fick gB/MF59-vaccinet. Vi fann att GB / MF59-immunisering framkallade distinkta CMV-specifika immunoglobulin G (IGG)-bindande profiler och IgG-medierade funktionella svar hos ungdomar och postpartum vaccinerade, med heterolog CMV-stamneutralisering observerad främst hos ungdomar vaccinerade.”
” med hjälp av straffad multipel logistisk regressionsanalys bestämde vi att skydd mot primär CMV-infektion i båda kohorterna var associerad med serum IGG-bindning till gB närvarande på en cellyta men inte bindande till det lösliga vaccinantigenet, vilket tyder på att IGG-bindning till cellassocierad gB är ett immunkorrelerat av vaccineffektivitet. Som stöd för detta identifierade vi gB-specifika monoklonala antikroppar som differentiellt kände igen lösliga eller cellassocierade gB, vilket avslöjade att det finns strukturella skillnader i cellassocierade och lösliga gB är relevanta för genereringen av skyddande immunitet. Våra resultat belyser vikten av den inhemska, cellassocierade gB-konformationen i framtida CMV-vaccindesign.”
” CMV har erkänts som högsta prioritet för vaccinutveckling i mer än 20 år, men vi förblir utan ett godkänt vaccin. Detta arbete ger ett sätt att försäkra att nuvarande och framtida vaccinkandidater stimulerar ett effektivt immunsvar”, säger seniorförfattare Sallie Permar, MD, professor vid avdelningarna för barnläkemedel, immunologi, Molekylär Genetik och mikrobiologi och patologi vid Duke University School of Medicine.
” vi är bortom för att vacciner ska utvecklas för att skydda mot detta virus, som infekterar 40 000 spädbarn per år i USA ensam, med en tredjedel av dessa barn som utvecklar permanent hörselnedsättning, hjärnskada eller neuro-utvecklingsförseningar,” tillade Permar.
Permar och kollegor, inklusive huvudförfattare Jennifer A. Jenks, en MD/doktorand vid Duke, undersökte immunsvaret som skyddade mot CMV-infektioner hos kvinnor som fick undersökningsproteinvaccinet gB/MF59. Huvuddelen av detta vaccin var CMV-proteinet “gB”, som viruset använder för att komma in i mänskliga celler.
undersökningsvaccinet förväntades generera ett immunsvar som kunde stoppa CMV från att komma in i värdceller. Det var cirka 50% effektivt för att förebygga CMV-infektion i flera kliniska fas 2-studier, men ett acceptabelt CMV-vaccin bör vara minst 70% effektivt.
forskarna fann att skydd mot CMV-infektion associerades med närvaron av antikroppar i blodet som binder till målproteinet gB när det presenteras på en cellyta, men inte till gB när det är i sin lösliga, fritt flytande form som används i gB/MF59-vaccinet.
detta resultat tyder på att framtida CMV-vacciner bör utformas för att rikta sig mot lämplig konformation av gB. Dessutom rapporterar forskarna att närvaron av dessa antikroppar kan användas för att förutsäga den potentiella effekten av framtida kandidatvacciner.
“Detta är en viktig immunologisk slutpunkt för vaccinutveckling och utvärdering”, säger Jenks. “Detta kan fungera som ett surrogat för att bedöma antiviral funktion och kan hjälpa till vid vaccinutvärdering i prekliniska och tidiga kliniska prövningar.”
