in Vitro-utvärdering av kolloidalt Silver på immunfunktion: Antilymfoproliferativ aktivitet

Abstrakt

kolloidalt silver (AgC) används för närvarande av människor och det kan internaliseras genom inandning, injektion, förtäring och hudkontakt. Det finns dock begränsad information om immunologisk aktivitet; fler undersökningar med kolloidalt silver behövs. I den aktuella studien, effekterna av AgC (17.5 ng/mL) på immunologiska parametrar (proliferation och immunofenotypning) med användning av humana perifera blodmononukleära celler (PBMC) och makrofager (fagocytos) och cytotoxicitet på leukemi och lymfomcancercellinjer (1,75 till 17,5 ng/mL) undersöktes. AgC observerades signifikant () minska interleukin – 2 (IL-2) produktion och proliferation inducerad av fytohemagglutinin eller concanavalin A i PBMC utan att påverka dess cellviabilitet men med cytotoxisk effekt på cancerceller. IL-2 -, IL-4 -, IL-6−, IL-10 -, INF-Aci-och IL-17A-cytokinproduktion och CD3+, CD3-CD19+, CD3+CD4+, CD3+CD8+ och CD16+CD56+ pbmc-fenotyper påverkades inte av AgC. Den föreliggande studien visar att kolloidalt silver är ofarligt och icke-toxiskt för immunsystemets celler och dess förmåga att störa immunsvaret genom att minska cellproliferationen när den stimuleras med mitogener visade AgC: s antilymfoproliferativa potential.

1. Introduktion

bioaktivitet av ämnen har screenats för att identifiera egenskaper relaterade till antitumoral eller antiproliferativ verkan . Produkter med denna aktivitet har använts i klinisk praxis för behandling av cancer eller sjukdomar relaterade till inflammation såsom autoimmunitet. Silverprodukter har använts i tusentals år för hygien och som antimikrobiella medel. Sedan 1964 har kolloidalt silver (AgC) registrerats som ett biocidmaterial i USA ; i Mexiko används AgC ofta som desinfektionsmedel för vatten och mat för konsumtion . I allmänhet är dessa produkter en blandning av metalliska nanopartiklar med oxidationstillstånd av noll (Ag+0) och silversalter med oxidationstillstånd av Ag+1, +2 eller +3 . Det finns studier som indikerar att antibakteriella och antitumöregenskaper beror på oxidationstillstånden av silver . Silver nanopartiklar (agnps) och silverjoner (Ag+) har olika nivåer av toxicitet på grund av deras ytliga laddningsinteraktioner. Silverjoner är mer giftiga eftersom de kan interagera med negativa grupper av proteiner, som producerar strukturella förändringar på cellmembranet och cytoplasmatiska proteiner, medan AgNPs kan interagera med DNA, vilket orsakar skador och strukturell blockering; vissa studier har föreslagit att dessa nanostrukturer kan producera ökad toxicitet vid långa exponeringstider på grund av det faktum att AgNPs i vattenhaltiga lösningar kan oxidera och frigöra silverjoner; den framgångsrika användningen av kolloidala silverlösningar kan förklaras av denna åtgärdsmekanism . Anticanceraktiviteten hos AgC på MCF-7-cancerceller beror troligen på inducerad apoptos genom att minska laktatdehydrogenas och öka superoxiddismutasaktiviteterna; däremot minskade laktatdehydrogenasaktiviteten i Pbmc med AgC, men det korrelerade inte med celldöd . Det finns knapp vetenskaplig information om immunologiska och cancerparametrar hos människor angående effekterna av kolloidalt silver, som en blandning av nanopartiklar och joner, jämfört med forskning om silvernanopartiklar. Den föreliggande studien utformades för att undersöka de antiproliferativa egenskaperna hos kolloidalt silver och dess effekt på cellulär immunofenotypning, cytokinproduktion och fagocytos på PBMC.

2. Material och metoder

2.1. Kolloidalt Silver (AgC)

Grenetinstabiliserat kolloidalt silver köptes från MICRODYN (m Oxixico) som en 0,35% stamlösning. Det steriliserades genom filtrering (0,2 occurm filter, Millipore, USA) och späddes till en koncentration av 10,5 occurg/mL med RPMI-1640, kompletterat med 10% FBS för in vitro-analyser.

2.2. Reagenser

Phytohemagglutinin (används vid doser av 5 kg/mL) och concanavalin a (används vid doser av 5 kg/mL) köptes från Sigma-Aldrich (St.Louis, MO, USA). Doxorubicin (LEMERY S. A. De C. V., M Oxixico) lagrades som 3,4 mM stamlösning i rpmi 1640 vid rumstemperatur och LPS (E. coli 0111:B4, Sigma-Aldrich) bereddes vid 10 ng/mL för att behandla humana perifera blodmononukleära celler.

2.3. AgC karakterisering

morfologin av kolloidalt silver undersöktes med fält emission scanning elektronmikroskop (sem) (Nova NanoSEM200 FEI). Kolloidal lösning (50 occl) placerades på ett kolband och torkades vid rumstemperatur. Nanopartikelstorlek och distributionsmätningar bestämdes med användning av en dynamisk ljusspridning (DLS) utförd av en nanosizer ns 90 Malvern-instrument (Malvern Instruments, UK); storleksfördelningar som ges av DLS rapporterades som procentandel av intensitet, och resultaten presenterades som medelvärdet av minst tre mätningar. Resonansplasmon mätt med UV-vis observerades i ett intervall mellan 300 och 600 nm med användning av NanoDrop spektrofotometer 2000 (Thermo Fisher Scientific).

2.4. Isolering av perifert blod mononukleära celler (PBMC)

blod från friska humana frivilliga erhölls med hepariniserade sprutor och placerades i sterila polypropenrör. PBMC isolerades ytterligare med Histopaque 1.077 densitetsgradientcentrifugering vid 400 g för 30 min vid 25 CCB (Sigma-Aldrich). PBMC tvättades två gånger med rpmi 1640-medium kompletterat med 10% fetalt bovint serum (FBS) och 1% antibiotisk-antimykotisk lösning (kallad komplett rpmi-medium) vid 250 g i 10 minuter vid 25 kcal C.

2,5. Cellviabilitet

PBMC justerades till 1 106 celler/ml i fullständigt rpmi-medium och 17,5 ng/mL kolloidalt silver tillsattes och inkuberades i 72 timmar vid 37 C och 5% CO2-atmosfär. Därefter avlägsnades supernatanten genom centrifugering vid 250 g. celler tvättades sedan två gånger med fullständigt RPMI-medium. Cellviabilitet bestämdes av den kolorimetriska MTT-reduktionsanalysen och optiska densiteter som härrör från formazan-produktion avlästes vid 570 nm. Cellens livskraft uttrycktes som procentuell livskraft jämfört med den obehandlade kontrollen. Resultaten gavs som medelvärdet av de tre oberoende experimenten i enlighet med detta.

K562 (kronisk myelogen leukemi), MOLT-4 (akut lymfoblastisk leukemi), Ramos (Burkitt lymfom) och l5178y (lymfom) cancercellinjer köptes från amerikansk Typkultursamling (ATCC, Manassas, VA, USA) och upprätthölls i fullständigt RPMI-medium. Cellerna odlades vid 37 C och 5% CO2 atmosfär. Cancercellinjer (5 103 103 celler/brunn) pläterades på 96-brunnsplattor och inkuberades i 24 timmar vid 37 C i 5% CO2-atmosfär.

efter inkubation avlägsnades odlingsmediet och kolloidalt silver tillsattes i koncentrationer från 1,75 till 17,5 ng/mL. Plattorna inkuberades sedan för 5 h vid 37 C-C och 5% CO2-atmosfär. Därefter avlägsnades supernatanten och celler tvättades två gånger med rpmi 1640 medium. Cellviabilitet bestämdes med trypanblå uteslutningsmetod och cytotoxicitet uttrycktes som 50% (LD50) och 100% (LD100) celltillväxthämning, jämfört med obehandlad kontroll. Resultaten gavs som medelvärdet av de tre oberoende experimenten i enlighet med detta.

2.6. Cytokiner analys

Supernatanter från AgC-behandlade PBMC analyserades för cytokiner nivåer. IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-exportorienterade, TNF-exportorienterade och IL-17A humana cytokiner bestämdes genom flödescytometri (Accuri C6, BD Bioscience, CA, USA), med användning av CBA Th1/Th2/Th17 Cytokinsats BD-exportorienterade (BD Bioscience, Bedford, MA, USA) enligt tillverkarens anvisningar. CBA Flex Set analys utfördes med hjälp av FCAP array v1.0 programvara (Soft Flow Inc., USA). Proteinvärden omvandlades till NIBSC/WHO-proteinstandarder för ytterligare jämförelser.

2.7. Proliferation och IL-2-analys

pbmc isolerades genom histopaque densitetsgradientcentrifugering, tvättades tre gånger med PBS och resuspenderades i spädningsvätska C vid 106 celler/mL. Cellsuspensionen späddes sedan med samma volym av 2,5 mM pkh26 färgämne (Sigma, St. Louis, MO) framställd i utspädningsmedel C, inkuberades för 3 min vid rumstemperatur, tillsattes sedan till en lika stor volym av FBS, och inkuberades vid rumstemperatur under ytterligare 2 min för att stoppa märkningen, enligt “Rimaniol et al., 2003 .”Därefter justerades PBMC i koncentrationer av 1 kg 106 celler/mL, behandlades med kolloidalt silver i en koncentration av 17,5 ng / mL, PHA eller Con A och inkuberades i 72 timmar vid 37 kg C och 5% CO2-atmosfär; den cellulära proliferationen bestämdes genom flödescytometri. Mängden IL – 2-innehåll i supernatanter av PBMC mättes med humant IL-2 ELISA-kit med hög känslighet (detektionsgräns 0, 4 pg/mL) och användes enligt tillverkarens anvisningar (eBiosciences, Wien, Österrike).

2.8. Bestämning av nitrit / Nitratproduktion

nitriter och nitratnivåer mättes med den kolorimetriska Griess-reaktionen med användning av nitratreduktas (nitrat/nitrit kolorimetrisk analys Kit Cayman, USA) enligt tillverkarens instruktioner. Serumnitrit / nitratnivåer uttrycktes som nM/200 oktyl.

2.9. Flödescytometrianalys av Cellytantigener

PBMC justerades vid koncentrationer av 1 kg 106 celler/mL och behandlades med kolloidalt silver i koncentrationen 17,5 ng/mL och plattorna inkuberades i 72 timmar vid 37 kg C och 5% CO2-atmosfär. Därefter uppsamlades celler genom centrifugering vid 600 g i 10 minuter och en uppsättning antikroppar CD3+ FITC/CD8+, PE/CD45+ och PerCP/CD4 APC eller en annan uppsättning antikroppar CD3+ FITC/CD16+, CD56 PE/CD45 och PerCP/CD19 APC (BD Multitest IMK Kit) tillsattes och inkuberades 15 minuter vid rumstemperatur i mörkret. Erytrocyterna lyserades sedan genom att tillsätta 450 oc 1x bd FACS oc-lyseringslösning och inkubera 15 minuter vid rumstemperatur i mörkret. Prover var sedan redo att analyseras på cytometern. Förvärvet utfördes på Accuri C6 BD instrument med BD Multiset programvara med BD Worklist Manager programvara. Automatiserad gating användes för enkel analys av varje delmängd population.

2.10. FITC-Dextran-upptag

dendritiska celler (DCs) genererades från PBMC och fick hålla sig till 0,22 occlm filterkapslade kulturkolvar (TPP, Tyskland). Efter 2 timmar vid 37 IC C avlägsnades icke-adherenta celler, och vidhäftande monocyter odlades därefter i 5 dagar i RPMI – 1640 kompletterat med 10% FBS och 800 U/mL rhuGM-CSF (Peprotech, m IC) och 50 ng/mL IL-4 (Peprotech, m IC). Därefter behandlades celler med kolloidalt silver i koncentrationer av 17,5 ng/mL och inkuberades i 72 timmar vid 37 C-C och 5% CO2-atmosfär. DCs endocytos utvärderades genom att inkubera 1 106 celler med 1 mg/mL FITC-Dextran (BD) i 30 minuter vid 37 C. Efter tvättning analyserades celler med flödescytometri. Kontroller inkluderade rör som inkuberades med FITC-Dextran vid 4 CCC för att hämma endocytisk process och ett basalt upptag som utfördes vid 0-tidpunkten. Upptag kvantifierades genom FACS-analys (10 000 celler per punkt) . Livskraften bestämdes av trypanblå uteslutningsteknik.

2.11. Statistisk analys

resultaten utvärderades av ANOVA och median cytokinnivåer mellan behandlingarna jämfördes med Mann-Whitney-testet.

3. Resultat

3.1. Kolloidalt silver karakterisering

karakteriseringen av kolloidalt silver upplöst i vatten och cellodlingsmedium analyserades genom dynamisk ljusspridning (DLS); kolloidalt silver upplöst i vatten visade en genomsnittlig storlek på 100 nm med ett polydispersitetsindex på 0,2; kolloidalt silver upplöst i cellodlingsmedium visade en genomsnittlig storlek på 155 nm och polydispersitetsindex på 0,23 (figurerna 1(A) och 1(b)). SEM-bild visade partikelpopulation upplöst i vatten med partikelstorlek mellan 50 och 190 nm (figurerna 1 (c) och 1 (d)); kolloidalt silver upplöst i cellodlingsmedium visade en kombination av nanopartiklar och vissa silversalter (figurerna 1(e) och 1(f)); emellertid korrelerade medelstorleken erhållen genom DLS med histogram av partiklar och karakteristisk plasmonresonans (figurerna 1(g), 1(h) och 1(i)). Analysen av kolloidalt silver antyder att denna lösning har halvsfärisk form och heterogen population, bildad av nanopartiklar och kluster bildade av silversalter. När AgC karakteriserades fortsatte vi att utvärdera de olika biologiska effekterna.

Figur 1

storleksfördelning av kolloidalt silver. (a) DLS av kolloidalt silver upplöst i vatten visade en genomsnittlig storlek på 100 nm med ett polydispersitetsindex på 0,2. (b) DLS-mätningar av kolloidalt silver upplöst i cellodlingsmedium med en genomsnittlig storlek på 155 nm och polydispersitetsindex på 0,23. (c, d) SEM-bild av partikelpopulationer upplösta i vatten. (e, f) SEM-bild av kolloidalt silver upplöst i cellodlingsmedium. (g, h) Histogram av partiklar upplösta i vatten respektive odlingsmedium. i) UV – VIS-spektra av kolloidalt silver. j) silversalter bildade i prover av kolloidalt silver upplöst i odlingsmedium. DLS, dynamisk ljusspridning; SEM, scanningelektronmikroskopi; och a.u., godtyckliga enheter.

3.2. Bestämning av cellulär Proliferation och IL-2-Produktion

först bestämde vi om den cytotoxiska dosen som tidigare använts i bröstcancerceller påverkar lymfocyter eller makrofagfunktioner. Resultaten visade att kolloidal silverbehandling inte påverkade signifikant () pbmc-cellproliferation och cellantal, och behandlingarna med mitogener Con A eller PHA signifikant () ökade cellproliferationen och cellantalet jämfört med den obehandlade kontrollen; intressant nog minskade de kombinerade behandlingarna med AgC/Con A eller AgC/PHA signifikant () cellproliferation och cellantal (figurerna 2 och 3) av PBMC. Liknande resultat observerades genom flödescytometri och fluorescensmikroskopi med användning av fluorescerande färgämne PKH26 (kontroll (94%), Con A (165%), PHA (156%), AgC (91%), AgC + Con A (80%) och AgC + PHA (77%)) (figurerna 3, 4 och 5). Dessutom påverkade AgC-behandling inte IL-2-produktionen jämfört med kontrollen (15 pg/mL) (), men en ökning av IL-2-produktionen hittades när PBMC stimulerades med PHA (176 pg/mL) eller Con A (150 pg/mL) och behandlingar med AgC + Con A (15 pg/mL) eller AgC + PHA (13 pg/mL) minskade IL-2-produktionen () (Figur 4).

Figur 2

cellviabilitet av PBMC behandlad med kolloidalt silver och mitogener. PBMC (1 × 106 celler/mL) behandlades med Con A (5 µg/mL), PHA (5 µg/mL), AgC (17.5 ng/mL), AgC (17.5 ng/mL) + Con A (5 µg/mL), eller AgC (17.5 ng/mL) + PHA (5 µg/mL) och inkuberas under 72 h vid 37°C och 5% CO2 i atmosfären. Cellviabilitet analyserades med MTT-analys. Uppgifterna representerar den genomsnittliga standardavvikelsen för tre oberoende experiment. . AgC, kolloidalt silver; PHA, fytohemagglutinin; och Con A, concanavalin A.

Figur 3

cellräkning av PBMC behandlad med kolloidalt silver och mitogener. PBMC (1 × 106 celler/mL) behandlades med Con A (5 µg/mL), PHA (5 µg/mL), AgC (17.5 ng/mL), AgC (17.5 ng/mL) + Con A (5 µg/mL), eller AgC (17.5 ng/mL) + PHA (5 µg/mL) och inkuberas under 72 h vid 37°C och 5% CO2 i atmosfären. Cellantal analyserades med flödescytometri. Uppgifterna representerar den genomsnittliga standardavvikelsen för tre oberoende experiment. . AgC, kolloidalt silver; PHA, fytohemagglutinin; och Con A, concanavalin A.

Figur 4

cellulär proliferation och IL – 2-produktion av PBMC behandlad med kolloidalt silver och mitogener. PBMC (1 × 106 celler/mL) behandlades med Con A (5 µg/mL), PHA (5 µg/mL), AgC (17.5 ng/mL), AgC (17.5 ng/mL) + PHA (5 µg/mL), eller AgC (17.5 ng/mL) + Con A (5 µg/mL) och inkuberas under 72 h vid 37°C och 5% CO2 i atmosfären. Cellulär proliferation baserad på uttrycket av PKH26 analyserades med flödescytometri. IL – 2-supernatanterna utvärderades med ELISA-test. Uppgifterna representerar den genomsnittliga standardavvikelsen för tre oberoende experiment. . AgC, kolloidalt silver; PHA, fytohemagglutinin; och Con A, concanavalin A.

(a)

(b)

(c)

(d)

(e)

(f)

(g)

(a)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
(g)

Figur 5

cellulär proliferation av PBMC behandlad med kolloidalt silver och mitogener. PBMC (1 × 106 celler/mL) behandlades med (a) negativ kontroll, (b) kontroll, (c) PHA (5 µg/mL), (d) Con A (5 µg/mL), (e) AgC (17.5 ng/mL), (f) AgC (17.5 ng/mL) + PHA (5 µg/mL), eller (g) AgC (17.5 ng/mL) + Con A (5 µg/mL) och inkuberas under 72 h vid 37°C och 5% CO2 i atmosfären. Cellulär proliferation analyserades genom mikroskopi fluorescens. AgC, kolloidalt silver; PHA, fytohemagglutinin; och Con A, concanavalin A.

3.3. Cytotoxisk effekt av AgC på lymfoid och leukemi cancercellinjer

våra resultat bekräftade de antiproliferativa och cytotoxiska egenskaperna hos AgC på leukemi (Molt-4 och K562) och lymfomcellinjer (Ramos och L5178Y) på ett dosberoende sätt (1,75 till 17,5 ng/mL) () (Figur 6).

Figur 6

cellviabilitet av cancercellinjer behandlade med kolloidalt silver och mitogener. K562 -, Molt-4 -, Ramos-och L5178Y-cancercellinjer (5 msk 103 celler/brunn) behandlades med flera doser AgC och inkuberades i 5 timmar vid 37 kg C och 5% CO2-atmosfär. Cellviabilitet analyserades med MTT-analys. Uppgifterna representerar den genomsnittliga standardavvikelsen för tre oberoende experiment. . AgC, kolloidalt silver.

3.4. Cytokinbestämning

förutom AgC-behandling påverkade inte produktionen () av IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-XXL, IL-17A (0 pg/mL) eller TNF-XXL (5,84 pg/mL), jämfört med obehandlad kontroll. LPS-behandling som användes som positiv kontroll inducerade emellertid en hög produktion av alla utvärderade cytokiner (Tabell 1).

3.5. Fenotypning av Cellytmarkörer

våra resultat visade att AgC-behandling inte påverkade procentandelen uttryck av cellpopulationer CD3 + (79,7%), CD3−CD19+ (10,2%), CD3+CD4+ (52,2%), CD3+CD8+ (33,9%) och CD16+CD56+ (7,6%), jämfört med kontrollen () (Tabell 2).

3.6. PEROXYNITRITER och upptag av FITC-Dextran-bestämningar

den kolloidala silverbehandlingen (99%) påverkade inte livskraften hos dendritiska celler(Figur 7 (A)) eller nivåerna av peroxynitriter utvärderade(Figur 7 (b)) men ökade fagocytosprocenten(Figur 7 (c)), jämfört med kontrollen ().

(a)

(b)

(c)

(a)
(b)
(c)

Figur 7

cellviabilitet hos humana makrofager, fagocytos och peroxynitritproduktion. Humana makrofager (1 106 cellers106-celler) behandlades med AgC och inkuberades i 5 timmar vid 37 C och 5% CO2-atmosfär. (a) cellviabilitet analyserades med trypanblå analys. (b) makrofager fagocytos av FITC-Dextran utvärderad med flödescytometri. (c) nitrat/nitrit bestämd genom Griess-reaktion (nitrat/nitrit kolorimetrisk analyssats); LPS användes som positiv kontroll. Uppgifterna representerar den genomsnittliga standardavvikelsen för tre oberoende experiment. . AgC, kolloidalt silver; FITC-Dextran, fluoresceinisotiocyanat-Dextran; och LPS, lipopolysackarid.

4. Diskussion

det är känt att flera kemoterapeutiska medel som används vid cancerbehandling (cyklofosfamid, vinblastin, vinkristin, bleomycin och cisplatin) har antiproliferativa och cytotoxiska effekter; men vid låga doser kan de stimulera immunsvaret . Effekten på immunsystemet hos något ämne bör testas eftersom eventuella skador i detta system kan påverka kroppens homeostas. I föreliggande studie analysen av kolloidalt silver antyder närvaron av en heterogen population av nanopartiklar och kluster bildade av silversalter, troligen härrörde från interaktioner med proteiner som ingår i komplett odlingsmedium. Aggregeringseffekten av silverpartiklarna i biologiska vätskor på grund av närvaron av proteiner och lipider har rapporterats . Dessutom visade våra resultat att AgC (17,5 ng/mL) kan hämma produktionen av IL-2 inducerad av mitogener. Därför kan den immunsuppression som induceras i PBMC medieras genom hämning av IL-2-frisättning. Den immunsuppressiva aktiviteten hos vissa läkemedel, såsom cyklosporin och azatioprin, har bekräftats av inhiberingen av proliferation av lymfocyter och produktion av cytokiner (INF-XXL, IL-2, RANTES, TGF-XXL och TNF-XXL), när lymfocyter stimuleras av reagenser såsom PHA, Con A eller pokeweed mitogen . IL – 2 är en autokrin tillväxtfaktor för T-celler och dess produktion har selektivt hämmats av behandlingen med immunsuppressiva takrolimus (FK506) eller mykofenolsyra . Det är känt att immunsuppressiva medel (kortikosteroider) används för behandling av lymfoida maligniteter eftersom de inducerar apoptos av maligna lymfoida celler . Vi demonstrerade de antiproliferativa och cytotoxiska egenskaperna hos AgC (155 nm) (doser som sträcker sig från 1,75 till 17,5 ng/mL) på leukemiska och lymfomatösa cellinjer trots tidigare rapporter som nämnde att silverpartiklar i intervallet 10-100 nm diametrar är mer cytotoxiska än större partiklar . Det är nödvändigt att känna till mekanismen för selektivitet mellan pbmc och myeloid och lymfoid ursprung cancerceller och framtida studier bör utvecklas inom området receptormedierad apoptos som diskuteras av “Vega och de Maio, 2005 .”På grund av glukokortikoidresistens vid lymfombehandling fortsätter tumörcellerna sina expansioner i närvaro av glukokortikoider . Av denna anledning kan AgC erbjuda ett nytt kliniskt alternativ att överväga men fler studier relaterade behövs. Å andra sidan indikerar våra resultat att cytokinproduktion och procentandelen ytmarkörer uttryckta av T -, B-och NK-celler inte påverkas som svar på AgC (17, 5 ng/mL), motsatt andra immunsuppressorer såsom rapamycin eller soraphen, för vilken immunsuppressoreffekten tillskrivs störningen av en signalväg och metabolismen av fettsyror . Dessutom finns det bevis för att immunsystemceller kan aktiveras som svar på biomaterial även om MHC/peptid/TCR-inducerade signalvägar inte förväntas. Alternativa icke-kognata vägar kan emellertid leda till aktivering genom tvärbindande glykoproteiner på plasmamembranytan, såsom mitogeninducerad lymfocytproliferation . När det gäller peroxynitriter inducerade kolloidalt silver (17,5 ng/mL) inte deras produktion, men fagocytosaktiviteten ökade troligen på grund av upptaget av kolloidalt silver på ett ospecifikt sätt. Andra författare har beskrivit att silvernanopartiklar i ett intervall av 5, 10, 15 och 100 nm ökar de reaktiva syrearterna som påverkar mitokondriefunktionen och att fagocytos av silverpartiklar blockerar cellcykeln i S-fasen och stimulerar inflammatorisk signalering genom generering av reaktiva syrearter, följt av utsöndring av TNF-GHz, vilket minskade livskraften hos råttleverceller .

Sammanfattningsvis visar den aktuella studien icke-toxiciteten hos kolloidalt silver över immunsystemceller och dess förmåga att störa immunsvaret genom att minska cellproliferationen när den stimuleras med mitogener, vilket tyder på att kolloidalt silver kan betraktas som ett immunsuppressivt medel, men fler studier måste utföras för att fastställa dess effektivitet och verkningsmekanism.

konkurrerande intressen

författarna förklarar att det inte finns någon intressekonflikt när det gäller publiceringen av detta dokument.

bekräftelser

denna studie stöds av laboratoriet för immunologi och virologi, fakulteten för Biologiska Vetenskaper, Autonomous University of Nuevo Leon, San Nicol sackaros de los Garza, NL, Mexiko, i samarbete med “Red tem Kazaktica de Inmunolog sackaros y Enfermedades Infecciosas” med Register nr 253053, CONACYT.