Kandesartan vid hjärtsvikt–bedömning av minskad mortalitet och morbiditet
studiedesign
studiedesign:
patienter inskrivna: 7 601
genomsnittlig uppföljning: minst 2 år; Genomsnittlig 38 månader
Genomsnittlig patientålder: medelålder 66 år
Kvinna: 32
Genomsnittlig ejektionsfraktion: Genomsnittlig LVEF 39% totalt
patientpopulationer:
ålder >18 år med symtomatisk CHF motsvarande New York Heart Association (NYHA) klass II-IV för bukspottkörtel 4 veckor före randomisering
studie på ACE-hämmare intoleranta patienter:
LVEF 20% och ingen aktuell behandling med ACE-hämmare på grund av intolerans på grund av angioödem, anafylaxi, hosta, symtomatisk hypotoni, nedsatt njurfunktion och/eller annan biverkning
studie på patienter med LVEF 40% på ACE-hämmare:
Baslinjebehandling med ACE-hämmare i minst 30 dagar före randomisering. Patienter med NYHA klass II-symtom måste ha varit på sjukhus av hjärtskäl inom de föregående sex månaderna.
studie på patienter med LVEF > 40% ej på ACE-hämmare:
historia av sjukhusvistelse av hjärtskäl och ingen aktuell behandling med en ACE-hämmare
undantag:
serumkreatinin 0 mg/dl; nuvarande serumkalium 5,5 mEQ/l, historia av markerad ACE-hämmarinducerad hyperkalemi (serum K+ .5, 9 mEQ/l), eller livshotande biverkningar; känd bilateral njurartärstenos; aktuell symtomatisk hypotoni; ihållande systolisk eller diastolisk hypertoni; stroke, akut hjärtinfarkt eller öppen hjärtkirurgi under de senaste fyra veckorna; tidigare eller planerad hjärttransplantation inom de kommande sex månaderna; eller förväntad livslängd
primära slutpunkter:
i poolade analyser av de tre studierna, effekten på dödlighet av alla orsaker; i enskilda studier, kombinerad slutpunkt för CV-dödlighet eller CHF-sjukhusvistelse
sekundära slutpunkter:
1) kombinerad slutpunkt för CV-dödlighet, icke-dödlig MI och sjukhusvistelse för hantering av CHF; 2) kombinerad sjukhusvistelse av alla orsaker och dödlighet av alla orsaker; 3) effekten av candesartan på sjukhusvistelse av alla orsaker, dödlighet av alla orsaker, CV-dödlighet, icke-dödlig Mi och sjukhusvistelse för hantering av CHF individuellt; 4) resursutnyttjande, säkerhet och tolerabilitet; och 5) Ny diabetes
läkemedel/procedurer som används:
CHARM består av tre oberoende, parallella, placebokontrollerade studier på patienter med: 1) CHARM tillsatt-vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) 20% behandlad med en ACE—hämmare (n=2548); 2) CHARM alternativ—LVEF 40%, ACE—hämmare intolerant (n=2028); och 3) CHARM bevarad-LVEF >40%, ej behandlad med ACE-hämmare (n=3025).
de tre studierna kommer att kombineras för att utvärdera effekten av candesartan på mortalitet av alla orsaker i det breda spektrumet av symptomatisk HF. Patienterna randomiserades till kandesartan (4 eller 8 mg/dag, titrerades till måldos på 32 mg; n=3803) eller placebo (n=3796) och följdes under minst två år.
samtidig medicinering:
ACE-hämmare 41%, betablockerare 55% och diuretika 83%
