Klonidin
Synonym: 2-imidazolidin
Molekylformel: C9H9Cl2N3
handelsnamn: Catapresan®
1 Definition
klonidin är en alfa-2-agonist från den aktiva ingrediensgruppen imidazoliner, som har en hämmande effekt på frisättningen av norepinefrin via negativ återkoppling av 2-adrenoceptorn. Dess farmakologiska verkan är därför sympatolytisk. Klonidin används vid behandling av arteriell hypertoni – på grund av relativt höga biverkningar endast i kombinationsterapi – och för att lindra abstinenssymptom.
2 handlingsprincip
klonidin verkar som en agonist via bindning till G-proteinkopplade 2-adrenoceptorer.
flera verkningsmekanismer kan särskiljas:
2.1 aktivering av presynaptiska 2-adrenoreceptorer
på grund av bindningen av klonidin till de presynaptiska 2-adrenoceptorerna i både periferin och centrala nervsystemet (CNS) sker en reducerad noradrenalinfrisättning via den G-proteinkopplade signalkaskaden. Detta leder till en minskning av sympatisk ton.
2.2 aktivering av postsynaptiska 2-adrenerga receptorer
klonidin aktiverar också postsynaptiska 2-adrenerga receptorer, särskilt i området för nucleus tractus solitarii, kopplingspunkten för baroreceptorreflexen. Där orsakar det en minskning av den symfatiska tonen och en ökning av den parasympatiska tonen.
2.3 Andra effekter
vidare leder klonidin till en hämning av adrenalinfrisättning från binjuremärgen och genom att stimulera centrala imidazolinreceptorer till en ytterligare förstärkning av den symfatikolytiska effekten.
3 farmakokinetik
klonidin är effektivt även i mycket låga doser inom ett fåtal mikrogram. Det metaboliseras delvis i levern, men 65% utsöndras oförändrat av njurarna.
dess halveringstid i plasma är cirka 9-11 timmar.
följande LD50-dos detekterades i djurmodellen: LD50 108 mg·kg−1 (mus)
4 doseringsformer
klonidin finns som en injektionsvätska för intravenös (IV) administrering, som en tablett för oral administrering och i form av ögondroppar.
5 indikationer för användning
på grund av dess starka sympatolytiska effekt används klonidin huvudsakligen idag vid akut behandling av arteriell hypertoni i samband med takykardi. Andra användningsområden är:
- reservera terapeutiskt medel för arteriell hypertoni
- refraktär gestationshypertension
- hypertensiv kris
- kronisk öppenvinkelglaukom
- migränbehandling
- Opiatabstinenssyndrom
- alkoholabstinenssyndrom
- postoperativ skakning om petidin är kontraindicerat
- ADHD
begränsad:
- sedering
- analgesi
som en del av endokrinologisk funktionell diagnostik används klonidin i klonidinundertryckningstestet.
6 biverkningar
som en mycket potent sympatolytisk har klonidin vissa biverkningar, inklusive:
- muntorrhet
- förstoppning
- minskad produktion av saliv och magsaft
- trötthet
- nedstämdhet
- sedering
- potensstörningar
- svår bradykardi (sällsynt)
- rebound fenomen
med samtidig användning av diuretika, hypnotika, vasodilatatorer och alkohol förbättras effekten. Efter intravenös administrering är en initial ökning av blodtrycket möjligt.
plötslig avvänjning kan leda till hypertensiv kris.
7 kontraindikationer
klonidin får inte användas om det finns en känd överkänslighet( allergi) mot klonidin, många kranskärlssjukdomar är därför också bland kontraindikationerna:
- Sinusnodsyndrom
- bradykardi (hjärtfrekvens under 50/minut)
- endogen depression
- graviditet och amning
- av-block II och III. Grad
- kranskärlssjukdom, särskilt vid akut hjärtinfarkt
- avancerad arteriell ocklusiv sjukdom (PAD)
- Raynauds syndrom
- Trombangiitis obliterans
- cerebrovaskulär insufficiens
- njurinsufficiens
- förstoppning
