kolorektal dysplasi och adenokarcinom hos patienter med ulcerös kolit: en erfarenhet från ett tertiärt vårdsjukhus

ulcerös kolit (UC) är en kronisk sjukdom som leder till olämplig mukosal immunaktivering i tjocktarmen. Histologiska definierande egenskaper hos UC inkluderar ytsår; tät lymfoplasmacytisk och neutrofil infiltrera i lamina propria, kryptit, kryptabcesser (samling av neutrofiler i glandulär lumen) som leder till progressiv distorsion; och förstörelse av körtlarna som visar markant minskning av cytoplasmatisk mucin, utarmning av bägarceller och oregelbundna former. Det finns två toppincidenser av inflammatorisk tarmsjukdom; den första toppen inträffar mellan 15 och 30 år, medan den andra toppen inträffar hos patienter under femte till åttonde årtionden av livet. Frågor om sjukdomsförloppet, dess prognos och eventuella komplikationer är av största vikt för patienten och den behandlande läkaren. Svaren på dessa frågor skulle inte bara vara till hjälp för att vägleda behandlingen, men dessa resultat skulle också hjälpa patienten att planera sin framtid. Risken för dysplasi och kolorektal karcinom (CRC) påverkas till stor del av sjukdomens kronicitet, diagnosålder, tidigare familjär rekord och bevis på pågående aktiv koloninflammation inklusive området för koloninvolvering och samtidig förekomst av primär skleroserande kolangit (PSC) . Sannolikheten för att utveckla dysplasi och CRC ökar sexfaldigt hos personer som har inflammatorisk tarmsjukdomskolit i motsats till andra. Histopatologisk utvärdering är guldstandarden för att diagnostisera båda tillstånden. Dysplasi graderas enligt följande .

1. negativ för dysplasi: inflammerad eller regenererande slemhinna med normal mognad av glandulärt epitel. Mitotiska figurer och histologiska egenskaper vid regenerering är begränsade till den nedre halvan av körtlarna (Fig. 1)

2. obestämd för dysplasi: när epitel har funktioner som tyder på dysplasi men förändringar är otillräckliga för att vara otvetydigt diagnostiska (Fig. 2)

3. positiv för dysplasi-låggradig dysplasi (LGD): Körtlarna fodrade av celler som har hyperkromatiska, förstorade kärnor med bevarad polaritet, mucinös differentiering minskas och dystrofa bägarceller. Atypi kan fokalt nå ytan (Fig. 3)

4. positivt för dysplasi-höggradig dysplasi( HGD): körtlarna kantade av atypiska celler som har framträdande nukleär pleomorfism med hyperkromatiska ofta rundade kärnor som stratifieras genom cellerna. Körtlarna som visar förgreningsarkitektur. Atypia sträcker sig till ytan (Fig. 4)

en negativ för dysplasi (låg effekt). Ulcerös kolit med sårbildning, kryptabcesser, lymfoplasmacytisk infiltration i lamina propria (låg effekt). Svart pil: ulcerös kolit med crypt abcess. Vit pil: sår B negativ för dysplasi (medium effekt). Ulcerös kolit med kryptabcesser (medium effekt)

en obestämd för dysplasi (låg effekt). B obestämd för dysplasi (medium effekt). Epitelet har funktioner som tyder på dysplasi, men förändringar är otillräckliga för att vara otvetydigt diagnostiska (medelkraft)

en låggradig dysplasi (låg effekt). B låggradig dysplasi (medium effekt). Körtlar kantade av celler med hyperkromatiska förstorade kärnor med bevarad polaritet och dystrofa bägarceller (medelkraft)

en högkvalitativ dysplasi (låg effekt). B högkvalitativ dysplasi (medium effekt). Körtlar fodrade av atypiska celler som har framträdande nukleär pleomorfism med hyperkromatiska kärnor som visar stratifieringar (medelkraft)

UC predisponerar också för en högre förekomst av flera andra synkrona kolorektala cancerformer. UC-inducerad CRC förekommer i en yngre åldersgrupp jämfört med sporadisk CRC. Dessutom har unga patienter som diagnostiseras med pancolitis en 30% absolut risk att utveckla CRC efter 35 års diagnos . CRC är ett dödligt långvarigt resultat av kronisk UC och är resultatet av en komplex serie molekylära och histologiska avvikelser i tarmfodret som kännetecknas av en körtel med variabel differentiering och fodrad Av anaplastiska celler med stora, hyperkromatiska kärnor och framträdande nukleoler med framträdande mitotisk aktivitet ofta med atypiska former. CRC klassificeras enligt följande:

• grad 1: består huvudsakligen av välformade körtlar fodrade av anaplastiska celler, i en desmoplastisk stroma (Fig. 5a).

• Grad 2: Mindre välformade körtlar med fokal cribriform arkitektur (Fig. 5b).

• grad 3: tumör växer i fasta ark utan distinkt körtelbildning (Fig. 5c).

en CRC klass 1. Körtlar fodrade av anaplastiska celler i desmoplastisk stroma (medelkraft). B CRC grad 2. Mindre välformade körtlar med fokal cribriform arkitektur (medelkraft). C CRC grad 3. Tumör växer på fasta ark utan distinkt körtelbildning (medium effekt)

ulcerös kolit är en typ av inflammatorisk tarmsjukdom där det finns återfallande och remitterande episoder av inflammation begränsad till slemhinnan i tjocktarmen. Det involverar nästan alltid rektalområdet och kan spridas proximalt och på ett kontinuerligt sätt för att uppta andra delar av tjocktarmen. Mayo-poängsystemet kan också användas för att bedöma sjukdomens svårighetsgrad och övervaka patienter under behandlingen . Poängen varierar från 0 till 12 och högre poäng som visar ökad svårighetsgrad av sjukdomen. Utvärdering av en patient med misstänkt ulcerös kolit tjänar till att utesluta andra orsaker till kolit, fastställa identifieringen av UC och bestämma graden av engagemang och grader av dysplasi. Sannolikheten och tidpunkten för kolektomi är beroende av det berörda området och grader av dysplasi eller karcinom vid presentationen . Individer med sjukdomen har större chanser att utveckla kolonkarcinom. Risken för karcinom verkar vara högst hos patienter med pancolitis, medan de med involvering av rektum och rektosigmoidområden förmodligen inte har större risk för CRC, oavsett sjukdomens varaktighet . CRC-risken börjar stiga 8 till 10 år efter sjukdomsstart hos patienter med pancolitis .

andra faktorer som är relaterade till en ökad risk för cancer inkluderar endoskopisk och histologisk grad av inflammatoriska reaktioner, förekomst av sporadisk kolorektal cancer hos första grads släktingar (fördubblar risken), postinflammatoriska pseudopolyper (dubbelt ökad risk) och förekomst av primär skleroserande kolangit (fyrfaldig ökad risk) .

dysplasi i UC föregås av en långvarig kronisk inflammatorisk reaktion och kan fastställas på avlägsna platser från cancer. Däremot är dysplasi i sporadisk koloncancer vanligtvis associerad med en diskret polyp utan inflammation. Syftet med majoriteten av övervakningsplanerna har varit erkännande av dysplasi, vilket är relaterat till större chanser att utveckla karcinom . Det finns också fakta att hos patienter som genomgår övervakning kommer cancer sannolikt att diagnostiseras i början, och på samma sätt har dessa patienter ett bättre resultat. Shivakumar et al. syftar till att bedöma resultatet av ett nyligen initierat pilotscreeningprogram för screening av CRC bland UC-patienter i Indien. I sin prospektiva studie från en akademisk sjukhusinställning erbjöds patienter med UC med hög risk för CRC screening genom förstorande kromokoloskopi, och frekvensen av neoplastiska lesioner bedömdes. De fann att vid initial screening sågs låggradig dysplasi (LGD) hos fem (17,2%) och höggradig dysplasi (HGD) hos tre (10,3%). Av dessa tre accepterade en proktokolektomi omedelbart, en genomgick operation för adenokarcinom och en vägrade operation. Tolv uppföljningskoloskopier hos nio patienter avslöjade tre nya LGD. De drog slutsatsen att höggradig dysplasi och efterföljande adenokarcinom kan detekteras med noggrann uppföljning hos indiska patienter med långvarig UC, men acceptans av övervakning och efterföljande behandling är suboptimal.

möjligheten att ha CRC hos patienter med ulcerös kolit beror på sjukdomsperioden som är 2% vid 10 år, 8% vid 20 år och 18% vid 30 år . Den första rapporten om förekomst av tarmcancer i IBD publicerades för över 80 år sedan. Sedan dess har många studier tagit upp denna fråga, men den verkliga risken för malignitet är fortfarande osäker. Nuvarande screening endoskopi protokoll baseras främst på vitt ljus endoskopi (WLE) och slumpmässiga biopsier. Nya endoskopiska tekniker inkluderar kromoendoskopi (CE) och konfokal laser endomikroskopi (CLE) . På grund av dessa screeningtekniker finns tillräckliga bevis tillgängliga i litteraturen idag som tyder på en större risk för koloncancer hos personer som har långvarig ulcerös kolit .

enligt tillgängliga data är patienter som genomgår cancerövervakning mer benägna att diagnostiseras i början, och därför uppvisar dessa patienter bättre resultat jämfört med patienter som diagnostiserats i ett avancerat stadium. Förbättrade kliniska resultat rapporteras också i 27% av fallen av CRC och HGD, som hade kolektomi inom 6 månader efter tidig upptäckt av platt låggradig dysplasi . Det finns indirekt stöd för att övervakning är möjligen användbar och kostnadseffektiv metod för att minska dödligheten från kolonkarcinom i samband med ulcerös kolit . Motivet bakom denna studie var att fastställa frekvensen av dysplasi och kolorektal cancer hos unga (15-40 år) patienter med UC på histopatologisk undersökning. Denna studie underlättade tidig upptäckt av CRC genom regelbundna endoskopiska biopsier som vägledde läkarna på lämplig hantering, vilket förbättrade patientens resultat. Syftet med denna studie var att bestämma frekvensen av kolorektal dysplasi och kolorektal cancer hos unga (15-40 år) patienter med ulcerös kolit med hjälp av histopatologiska undersökningstekniker.