kombinationsindexet (CI < 1) as the definition of synergism and of synergy claims☆

den enhetliga teorin om medianeffektekvationen (MEE) i massaktionslagen (MAL) indikerar att DOS och effekt är utbytbara, och alla dos-effektkurvor kan omvandlas till raka linjer av medianeffektdiagrammet. Därför tillåter det farmakodynamik (PD) analys med användning av små experiment för in vitro och in vivo studier. Vidare har förlängning av MEE visat att Kombinationsindexekvationen (CIE) som definierar Synergism (CI < 1), additiv effekt (CI = 1) och Antagonism (CI > 1) kan simuleras automatiskt av CompuSyn-programvara inom en sekund efter datainmatning. Med tillräcklig experimentell mätnoggrannhet krävs det minsta antalet endast 10 datapunkter för kvantitativ synergibestämning i två-läkemedelskombinationer, även hos djur eller i kliniska prövningar. Tre artiklar som introducerar CI-metoden (1984), översynen (2006) och perspektiven (2011) har varit välkända och citerade 5516, 2382 och 1701 gånger i 1117, 768 respektive 530 biomedicinska tidskrifter (från och med 2.10.2018) . De akademiska föreningarna och statliga tillsynsmyndigheter saknar dock fortfarande riktlinjer för synergidefinition, trots att över 20 godtyckliga, icke-kvantitativa synergidefinitioner fortfarande tillämpas och rapporteras. Eftersom läkemedelskombinationen är de mest använda terapierna för de mest fruktansvärda sjukdomar som cancer och AIDS, är en uppmaning till öppet forum om vetenskaplig trovärdighet och ansvarsskyldighet i dessa frågor motiverad.