Konditionerad platspreferens

Utrotningsredigera

utrotning i det konditionerade platspreferensparadigmet är den process genom vilken föreningen av platsfacket med de parade aversiverna eller appetitiva stimulansen reduceras kraftigt, vilket minskar platspreferensen eller aversionen. Utrotning inträffar när den konditionerade stimulansen presenteras vid upprepade försök utan närvaro av den aptitliga eller aversiva stimulansen. Till exempel, om djuret hade fått en förstärkande matstimulans när det var på ett ställe och etablerat en preferens för denna plats, skulle utrotningsprocessen genomföras genom att placera djuret i facket men inte ge det den förstärkande matstimulansen (okonditionerad stimulans) medan den var i facket. Utrotningsprocessen kan användas med knockout-möss för att fastställa om vissa receptorer är särskilt involverade i utrotningsprocessen. Utrotning används också av forskare för att studera olika former av återinförande.

Återinföranderedigera

återinförande är en metod som används vid djurförsök inklusive CPP och självadministrering. Det används ofta för att modellera beteendet hos drogåterfall hos människor, även om dess giltighet är ett debattämne. Återinförande är den snabba återupptagandet av ett utdött beteende, vilket orsakas av antingen presentationen av den okonditionerade stimulansen, av stress eller av kontextsignaler. Detta visar att utrotningsprocessen inte helt eliminerar en förening, eftersom föreningen mellan UCS och CS snabbt kan återköpas. I samband med konditionerad platspreferens, efter att en platspreferens har släckts, sägs beteendet återinföras när djuret snabbt återfår sin platspreferens efter upprepade utrotningsförsök har orsakat att preferensen släckts. Detta har konsekvenser för forskning om återfall av läkemedel. Det finns två huvudsakliga handlingssätt för vilka återinförande ofta testas i det konditionerade platspreferensparadigmet. En är genom att införa djuret (vanligtvis används råttor eller möss) för att stressa. Den andra är genom att ge dem en liten dos av den okonditionerade stimulansen. När det gäller CPP, när läkemedel används för att fastställa konditionerad platspreferens, kallas detta läkemedelsprimering.

grundad inducerad återinföranderedigera

grundad inducerad återinförande är ett test i CPP där den okonditionerade stimulansen ges till djuret efter att sambandet mellan UCS och CS har släckts. Administration av UCS primerar föreningen med CS (platsfack) och stimulerar återupptagandet av platspreferensen. Droger av missbruk som kokain och heroin har en särskilt stark förmåga att återinföras genom priming, som är känd som läkemedelsprimerad återinförande. Drogprimerad återinförande tros förnya incitamentsvärdet för platsfacket på grund av läkemedlets motivationseffekter. Läkemedelsprimerad återinförande har testats i CPP främst med psykostimulanter och opiater. Återinförande med läkemedelsprimer beror på dosen av läkemedlet som ges till djuret. Små förvaltningar av läkemedelspremien kommer i allmänhet inte att ge återinförande medan högre doser kommer. Ett område i hjärnan som är kopplat till återinförande av platspreferens genom läkemedelsprimering är den laterala habenula-Läkemedelsprimerade återinförandet av kokain har visat sig också återinföras genom administrering av liknande psykostimulanter inklusive metamfetamin och metylfenidat alla tre av dessa psykostimulanter Ökar mängden dopamin i nucleus accumbens genom att blockera återupptaget av dopamin, vilket antas förmedla de läkemedelsbelysande effekterna. Detta är också fallet med morfin. Administrering av morfin, heroin och kokain inducerar återinförande eller morfininducerad CPP.

Stress inducerad återinföranderedigera

i det konditionerade platspreferensparadigmet har stress visat sig återställa konditionerade platspreferenser hos råttor efter att preferensen hade släckts. Detta har konsekvenser för forskning om missbruk på grund av den effekt som stress har på mänskligt återfallsbeteende. Stressinducerad återinförande i CPP inträffar när djuret utsätts för stress efter att en platspreferens har släckts. Denna exponering leder till återinförande av platspreferensen. Vanliga stressorer som används i dessa paradigmer inkluderar fotchock och buller vissa studier har visat att när missbruksmedel används som appetitiva stimuli kan exponering för stress återställa platspreferens som har släckts över två veckor.

när råttor upplever stress i form av fotchock eller brus, sker förändringar i norepinefrinsystemet och hypotalamus-hypofys-binjuraxeln. Dessa förändringar har en stor inverkan på återinförande konditionerad plats preferens. Stress stimulerar frisättningen av kortikotropinfrisättande hormon (CRH) från råttans hypotalamus vilket leder till en serie förändringar genom hypofysen i hjärnan för att frigöra glukokortikoider från binjurarna. CRH stimulerar också frisättningen av neurotransmittor i hjärnans hypotalamiska regioner för att förmedla stressinducerade förändringar i hjärnaktivitet. CRH fungerar som en neurotransmittor i hjärnregioner inklusive sängkärnan i stria terminalis och amygdala. Återinförande av konditionerad platspreferens har visat sig blockeras när antagonister för CRH-receptorer injiceras i BNST. Med andra ord kan effekterna av stress på återinförande hämmas genom att blockera receptorställena för CRH i vissa delar av hjärnan. Neurotransmittorn noradrenalin spelar också en roll i stressinducerad återinförande. Blockering av vissa noradrenerga receptorer hämmar stressinducerad återinförande. Vidare upphäver disinhibition av områden i hjärnan som hämmar frisättningen av noradrenalin också effekten av stressinducerad återinförande. Tillsammans spelar noradrenalin-och CRH-systemen en nyckelroll i den stressinducerade återinförandet av konditionerad platspreferens och ger kunskap om den neurokemiska grunden för stressinducerat återfall.

RelapseEdit

forskning om stress och återuppbyggnad av läkemedel har konsekvenser för behandlingen av missbruksforskning hos människor. Återinsättningsstudier om stress och läkemedelsprimer ger bevis för deras roll i återfallsbeteende hos människor. Förutom konditionerad placerad preferens har djurförsök med självadministrationsförfaranden också använts för att undersöka potentiella orsaker till återfall hos människor. Stress och läkemedelsprimer har också visat sig bidra till återfallsbeteende hos människor. Med vetskapen om att stress och drogprimtal bidrar till återfallsbeteende kan åtgärder för att undvika stressiga situationer hjälpa missbrukare att undvika att återvända till sitt beroendeframkallande beteende. Drug priming tros inducera återfall hos människor på grund av dess effekter på belöningskretsarna i hjärnan. Upprepad läkemedelsexponering tros sensibilisera läkemedlets givande effekt och exponering för läkemedlet efter utrotning kan återinföra denna givande effekt. Dessa effekter spelar en nyckelroll i uthålligheten av läkemedelssökande beteenden. Forskare använder återinsättningsförfarandet för att testa förmågan hos vissa läkemedel att hämma dessa olika typer av återinförande. Ett sådant läkemedel som har visat sig ha dämpande effekter på återinförande är mecamylamin. Detta är en selektiv nikotinacetylkolinreceptorantagonist som, om den administreras efter utrotningsförsök, kan blockera återinförandet av den konditionerade platspreferensen för nikotin och opiater. Även om direkta orsakssamband inte kan antas mellan återinförande i det konditionerade platspreferensproceduren och återfall hos människor, ger det ett solidt första steg i processen att skapa läkemedel som en dag kan användas för att behandla återfall hos människor.