Konjunktival lymfom

de vanligaste maligna tumörerna i konjunktiva tumörer inkluderar okulär yta squamous neoplasi (OSSN) (14%), melanom (12%) och lymfom (7%) 1lymfom är en malign neoplasma härledd från monoklonala proliferationer av B-eller T-lymfocyter. De är härledda i 2 huvudgrupper, Hodgkins lymfom och icke-Hodgkins lymfom, uppkallad efter den brittiska patologen Dr.Thomas Hodgkin, (1798-1866). Konjunktivlymfom utgör cirka 2 år av alla okulära adnexala lymfom, med nästan alla (98%) B-cell härstamning. De vanligaste subtyperna är lågkvalitativ extranodal marginalzon (81%), follikulär (8%), höggradig mantelcell och diffus stor B-cell (3%) lymfom. Vanligtvis är detta en sjukdom hos äldre, men den har identifierats hos patienter så unga som 33 månader. I allmänhet kommer undertyperna av låg kvalitet (EMZL, FL) att presentera tidigare än undertyper av hög kvalitet.

etiologi och riskfaktorer

det har gjorts betydande forskning om huruvida lymfom, särskilt extranodalt marginalzonlymfom, orsakas av kronisk antigenstimulering. Detta beror på att de flesta EZML föregås av en godartad, kronisk inflammation. Med tiden kan långvarig antigenstimulering leda till förlust av reglering av B-lymfocytproliferation och differentiering. Nya studier har implicerat immunbrist (HIV), H. pylori, Chlamydia psittaci och hepatit C som potentiella organismer.

autoimmuna störningar såsom godartad lymfoid hyperplasi, Sjogrens och Hashimotos har också föreslagits som en potentiell förening, även om studier om detta inte har varit avgörande.

diagnos

historia Det kan finnas ett brett spektrum av kliniska symtom inklusive irritation, torrhet, rivning, ptos och rodnad, särskilt i lågkvalitativa typer. Lågkvalitativa typer har ofta symptomvaraktighet i 4-6 månader före presentationen, medan några av de högkvalitativa subtyperna leder till snabbare samråd.

fysisk undersökningundersökning kan avslöja en laxfärgad massa eller lapp, kemos, ptos, hyperemi, torrhet och epiphora, bland andra. Distinkta kliniska ledtrådar kan tyda på en subtyp, såsom EMZL som visar en mobil, icke-lobulerad laxrosa lapp eller follikulärt lymfom som visar ett multinodulärt utseende. Lesionerna av diffust stort B-celllymfom kan ha en gråaktig färg.

differentiell diagnos

differentiell diagnos av konjunktival lymfom inkluderar godartad reaktiv lymfoid hyperplasi, godartade okulära yttumörer såsom pyogent granulom, papillom, maligna tumörer såsom skivepitelcancer, främmande kroppsgranulom, amyloidavsättning och kronisk follikulär konjunktivit.

diagnostiska procedurer

diagnos kräver adekvat vävnadsprovtagning, med 2 prover som vanligtvis skickas – formalin fixat och friskt. Formalinfixerade, paraffininbäddade vävnadssektioner färgas med typisk hematoxylin-eosin-fläck för att utvärdera morfologin. Färsk vävnad analyseras med flödescytometri för specifika immunhistokemiska antikroppar. Antikroppar riktade mot CD3, CD5, CD20 och CD79 hjälper till att skilja mellan B-och T-cell non-Hodgkins lymfom. Ytterligare immunofenotypning hjälper sedan till att klargöra underklassificeringar.

hantering

Upparbetningdet är viktigt att notera att B-celllymfom vanligtvis är en primär sjukdom (80%), där T-cell NHL vanligtvis är en sekundär sjukdom (80%). Subtyper kan dock variera, såsom mantelcell (B-cell NHL), som är en sekundär sjukdom i hälften av fallen.

en gång identifierad kan fullständig iscensättning inkludera en fullständig kropp PET och CT, eller MR och benmärgsbiopsi. Känsligheten hos PET och CT är 85 respektive 70%. Dessutom är en hematologisk screening nödvändig för dessa patienter.

behandling

behandlingen är tvärvetenskaplig, med ögonläkare, hematologer och radioterapeuter med behandling som sträcker sig från kirurgisk resektion, kryoterapi, strålbehandling, systemisk kemoterapi eller riktad Anti-B-cellterapi (rituximab).Extern strålterapi (EBRT) är den behandling som valts vid hantering av indolent EMZL och FL, men appliceras endast 20% i pts med högkvalitativa B-eller T-celler. Typiskt används 20-50 Gy, med fraktionerad behandling över 15 sessioner. Med denna terapi kommer 80% inte att uppleva progression eller återfall under en 5-årig uppföljningsperiod. Biverkningar tolereras väl och inkluderar torra ögon, kataraktbildning, minskning av orbitalfettvävnad och sällan strålningsretinopati.

mer aggressiva typer hanteras främst med kemoterapi, som har god effekt,vilket eliminerar nästan tre fjärdedelar av högkvalitativa B-och T-celllymfom, men med en högre toxicitetsprofil. Kemoterapi är ofta en kombinationsregim som CVP (cyklofosfamid, vinkristin och prednison) eller CHOP (cyklofosfamid, hydroxydaunorubicin, oncovin och prednison). Typiska systemiska biverkningar inkluderar håravfall, förstoppning, illamående, leukopeni, hematuri, neuropati, myopati, humörsvängningar och viktökning.

andra behandlingsmetoder inkluderar användning av monoklonala antikroppar såsom Rituximab (anti-CD20) och Daclizumab (Anti-CD25). Dessa kan användas om de korrekta B-lymfocytantigenerna är närvarande och kan ges systemiskt ensamt eller med konventionell kemoterapi eller som en intralesional injektion. Flera små studier har visat att 75% av patienterna med isolerad sjukdom inte kommer att ha någon progression eller återfall efter intralesional Rituximab vid 1 år. Lokal immunterapi med interferon-alfa är ett annat behandlingsalternativ som har rapporterats för användning av EMZL.

mindre vanligt Beta-ray brachyterapi kan användas. Detta utförs med en dubbelriktad oftalmisk applikator, men doserna är ofta högre än de som används med EBRT. Även om det är effektivt kan det orsaka större akuta och sena komplikationer än EBRT.

fullständig kirurgisk excision kan utföras, men på grund av tumörmikrofiltrering finns det en högre frekvens av återfall – en tredjedel av patienterna visar återfall eller progression efter tre år. Alternativt kan observation utan behandling också användas för lymfom av låg kvalitet, och detta görs hos cirka 15% av EMZL-patienterna. Men detta har också högre återfall och progressionshastigheter i nivå med kirurgisk excision.

slutligen har antibiotika, särskilt doxycyklin, rekommenderats antingen ensamt eller med kombinationsterapi efter upptäckten av rollen som potentiella smittämnen i lymfom. Det rekommenderas att behandlingen är selektiv för dem som testar positivt för smittämnen.

Lymfomrelaterad överlevnad (5 år) beror på subtyp och varierar från 97% (ENMZL) till 9% (MC

prognos

Sammantaget är prognosen generellt bra, med 90% av patienterna som inte upplever progression eller återfall under ett års uppföljningsperioder. Låggradiga lymfom har den lägsta progressionen, följt av diffusa stora B-celler och Mantelcellslymfom av högre kvalitet. T-celllymfom har den värsta prognosen, med 50% av patienterna som upplever progression eller återfall. Ålder verkar vara en viktig prognostisk markör för T-celllymfom, med de som är större än 50 är tre gånger mer benägna att utvecklas eller återkomma än de under 50 år. Dessutom och viktigare är långsiktig uppföljning nödvändig för dessa patienter, eftersom en ökad risk för dödlighet är närvarande många år senare.

1. färja Ja, Fung CY, Zukerberg L, et al. Lymfom i okulär adnexa: en studie av 353 fall. Am J Surg Pathol. 2007; 31: 170e84
2. Sjo LD, Ralfkiaer E, Prause JU, et al. Ökande förekomst av oftalmiskt lymfom i Danmark från 1980 till 2005. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008;49:3283e8
3. Ferreri AJ, Guidoboni M, Ponzoni M, et al. Evidence for an association between Chlamydia psittaci and ocular adnexal lymphomas. J Natl Cancer Inst. 2004;96:586e94
4. Ferreri AJ, Viale E, Guidoboni M, et al. Clinical implications of hepatitis C virus infection in MALT-type lymphoma of the ocular adnexa. Ann Oncol. 2006;17:769e72
5. Sjo NC, Foegh P, Juhl BR, et al. Role of Helicobacter pylori in conjunctival mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma. Ophthalmology. 2007;114:182e6
6. Wohrer S, Troch M, Streubel B, et al. MALT lymfom hos patienter med autoimmuna sjukdomar: en jämförande analys av egenskaper och klinisk kurs. Leukemi. 2007; 21:1812e8
7. 7.0 7.1 7.2 7.3 C, Moriarty P, et al. Okulärt adnexalt lymfom-jämförelse av MALT lymfom med andra histologiska typer. Br J Oftalmol. 1999; 83: 742e7
8. Taghipour Z, Miratashi S, Nazemian M, et al. Primär follikulärt lymfom i konjunktiva hos en 12-årig man. Iran J Ped Hematol Oncol. 2013;3:83e5
9. Takahira M, Okumura H, Minato H, et al. Primärt konjunktival follikulärt lymfom behandlat med anti-CD20-antikroppen rituximab och lågdos involverad-fältstrålbehandling. Jpn J Oftalmol. 2007; 51:149e51
10. Mannami t, Yoshino T, Oshima K, et al. Klinisk, histopatologisk och immunogenetisk analys av okulära adnexala lymfoproliferativa störningar: karakterisering av malt-lymfom och reaktiv lymfoid hyperplasi. Mod Pathol. 2001; 14: 641e9
11. 11,0 11,1 11,2 Baldini L, Blini M, Guffanti A, et al. Behandling och prognos i en serie primära extranodala lymfom i okulär adnexa. Ann Oncol. 1998; 9: 779e81
12. Matsuo t, Yoshino T. långsiktiga uppföljningsresultat av observation eller strålning för konjunktival malignt lymfom. Oftalmologi. 2004; 111: 1233e7
13. Benabid L, Desablens B, Defossez T, et al. Ny behandling för orbital non-Hodgkins lymfom: 2 fall behandlade med rituximab. J Fr Oftalmol. 2005; 28: 769e71
14. Ferreri AJ, Ponzoni M, Martinelli G, et al. Rituximab hos patienter med mukosassocierat lymfoidvävnadstyplymfom i okulär adnexa. Hematologica. 2005; 90: 1578e9
15. Blasi MA, Tiberti AC, Valente P, et al. Intralesional interferon-alfa för konjunktival slemhinneassocierat lymfoidvävnadslymfom: långsiktiga resultat. Oftalmologi. 2012; 119: 494e500
16. Regueiro CA, Valcarcel FJ, Romero J, et al. Behandling av konjunktival lymfom genom beta-ray brachyterapi med användning av en strontium-90-yttrium-90 applikator. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2002; 14: 459e63
17. Tanimoto K, Kaneko A, Suzuki S, et al. Primär okulär adnexal MALT lymfom: en långsiktig uppföljningsstudie av 114 patienter. Jpn J Clin Oncol. 2007; 37: 337e44
18. Grunberger B, Hauff W, Lukas J, et al. Blind antibiotikabehandling riktad mot klamydia är inte effektiv hos patienter med MALTLYMFOM i okulär adnexa. Ann Oncol. 2006; 17: 484e7
19. Kirkegaard MM, Coupland SE, Prause JU, Heegaard S. malignt lymfom i bindhinnan. Surv Oftalmol. 2015;60:444-58
20. det finns många olika typer av produkter. Caruncular tumör som det första tecknet på T-cell lymfom återfall. Semin Oftalmol. 2015;30:139e41

1. Shields CL, Chien JL, Surakiatchanukul T1, Sioufi K, Lally se Shields J, Conjunctival Tumors ” granskning av kliniska egenskaper, risker, biomarkörer och Resultat-2017 J. Donald M. Gass föreläsning, Asien Pac J Oftalmol (Phila). 2017 Mar-April; 6 (2): 109-120. doi: 10.22608/APO.201710