Ledtrådar till varför kronisk smärta kan känna iskall

UNC-CHAPEL HILL (US) — att ta bort nervkretsarna för värme och vissa typer av klåda ökar känsligheten för kyla, rapporterar forskare vars resultat kan få konsekvenser för personer med typer av kronisk smärta.

studien har också konsekvenser för varför en lovande ny klass av smärtstillande läkemedel som kallas TRPV1-antagonister (de blockerar ett neuronreceptorprotein) får många patienter att rysa och “känna sig kalla” före uppkomsten av hypertermi, en onormalt förhöjd kroppstemperatur.

förbättrad förkylning följt av hypertermi är en viktig bieffekt som har begränsat användningen av dessa läkemedel hos patienter med kronisk smärta i samband med multipel skleros, cancer och artros.

“denna upptäckt har konsekvenser för hur vi uppfattar heta och kalla temperaturer och för varför människor med vissa former av kronisk smärta, såsom neuropatisk smärta eller smärta som uppstår som direkt följd av nervsystemskada eller sjukdom, upplever ökade svar på kalla temperaturer”, säger Mark J. Zylka, docent i cellbiologi och medlem av University of North Carolina Neuroscience Center.

Zylkas forskning kastar nytt ljus på hur de neurala kretsarna som reglerar temperatursensation åstadkommer dessa svar och kan föreslå sätt att minska sådana biverkningar associerade med TRPV1-antagonister och relaterade läkemedel.

denna nya studie i Neuron använde cellablationsteknik för att radera nervkretsen som kodar för värme och vissa former av klåda samtidigt som kretsarna som känner av kalla temperaturer bevaras.

denna manipulation resulterar i djur som var praktiskt taget “blinda” för att värma, vilket innebär att de inte längre kunde upptäcka heta temperaturer, förklarar Zylka.

” precis som att ta bort värme från ett rum får oss att känna oss kalla (som med en Luftkonditionering), att ta bort kretsen som djur använder för att känna värme gjorde dem överkänsliga mot kyla.

fysiologiska studier indikerade att dessa distinkta kretsar reglerar varandra i ryggmärgen.”

TRPV1 är en receptor för värme och finns i den primära sensoriska nervkretsen som Zylka studerade. TRPV1-antagonister gör patienter tillfälligt blinda för värme, vilket Zylka spekulerar är analogt med vad som hände när hans laboratorium raderade djurens krets som upptäcker värme: kall överkänslighet.

Zylka betonar att framtida studier kommer att behövas för att bekräfta att TRPV1-antagonister påverkar kalla svar på ett sätt som liknar vad hans laboratorium hittade med nervkretsborttagning.

Searle Scholars-programmet, Klingenstein Foundation, Rita Allen Foundation, National Institute of Neurological Disorders and Stroke och National Institute of Child Health and Human Development finansierade forskningen.