Livshotande Kolchicinläkemedelsinteraktioner
kolchicin är ett känt substrat för Pglykoprotein (PGP), ett transmembranprotein som verkar för att eliminera läkemedel genom att utvisa dem i gallan, urinen och tarmen och fungerar som en blod-hjärnbarriär. De läkemedel som rapporteras orsaka kolchicintoxicitet (t.ex. klaritromycin, erytromycin, cyklosporin, verapamil) är PGP-hämmare, och det är troligt att PGP-hämning är mekanismen för den allvarliga toxiciteten som har rapporterats. Det är också möjligt att cytokrom P-450 3A4 (CYP3A4) – hämmare kan öka plasmakoncentrationerna av kolchicin genom CYP3A4-hämning, men denna effekt är spekulativ.
rapporter om negativa resultat
Kolchicintoxicitet är inte en vacker syn, och de rapporterade reaktionerna har varit livshotande eller dödliga. En patient på kolchicin togs in med feber, diarre, myalgi och buksmärta 4 dagar efter start av klaritromycin. Han utvecklade därefter multiorganfel och dog.1 En annan patient på kolchicin utvecklade feber, diarre och buksmärta 3 dagar efter start av klaritromycin.2 Han fortsatte med att utveckla uttorkning, pancytopeni och acidos, men han överlevde. Två andra patienter på kolchicin dog av agranulocytos när klaritromycin gavs samtidigt.3
liknande livshotande reaktioner har rapporterats hos patienter på kolchicin som fick samtidig behandling med andra PGP-hämmare.4-7 i de flesta fall har kolchicintoxicitet inträffat hos patienter på kronisk kolchicinbehandling som sedan startas på en PGP-hämmare. I ett fall utvecklade emellertid en patient på kronisk verapamil kolchicintoxicitet efter att ha tagit kolchicin i endast 2 dagar.7
andra kliniska bevis
ytterligare bevis på en interaktion mellan kolchicin och PGP-hämmare kommer från en retrospektiv fallkontrollstudie av 116 patienter som fick kolchicin och klaritromycin under samma antagning.8 nio av de 88 patienter som fick båda läkemedlen samtidigt dog, medan endast 1 av de 28 patienter som fick läkemedlen i följd dog. De flesta patienter som dog hade pancytopeni.
predisponerande faktorer för interaktioner
många av de patienter som hade en interaktion hade njurinsufficiens, och detta tillstånd antas ha bidragit till svårighetsgraden av reaktionerna. Eftersom dessa interaktioner beror på förhöjda plasmakoncentrationer av kolchicin, något som ökar kolchicinhalterna?såsom stora doser eller leversjukdom?kan öka risken.
hantera interaktioner
kolchicin ska inte användas med klaritromycin eller erytromycin, och med tanke på risken för dödsfall skulle det vara klokt att undvika alla PGP-hämmare med kolchicin (tabell).
om det är absolut nödvändigt att använda en PGP-hämmare med kolchicin, överväg att minska kolchicindosen (eller stoppa kolchicin) under behandling med PGP-hämmaren. Patienten ska rådas att omedelbart rapportera tecken på kolchicintoxicitet såsom feber, diarre, buksmärta, myalgi, muskelsvaghet eller parestesier.
eftersom många läkemedel hämmar PGP, bör kolchicin hanteras på samma sätt som warfarin är. Tillägg av någon ny medicin?huruvida det har visat sig interagera? bör vara en signal för apotekaren att påminna patienten om att vara uppmärksam på tecken på kolchicintoxicitet.
Dr Horn och Hansten är båda professorer i farmaci vid University of Washington School of Pharmacy. För en elektronisk version av denna artikel, inklusive eventuella referenser, besök www.hanstenandhorn.com.
