malignt Chondroid Syringoma: en rapport om två fall med en Sarcomatous mesenkymal komponent

Abstrakt

malignt chondroid syringoma (MCS; malign blandad tumör) är en sällsynt neoplasma som vanligtvis uppstår på extremiteterna och stammen. Vi rapporterar 2 unika fall av MCS, en som förekommer i hårbotten hos en 78-årig man och den andra på stammen hos en 72-årig kvinna. Båda tumörerna innehöll maligna epiteliala och maligna mesenkymala komponenter. Den senare representerades av liposarkom i det första fallet. De maligna komponenterna i den andra tumören bestod av spindelcellskivepitelcancer (SCC) och osteosarkom. Ursprung från ett befintligt godartat kondroidsyringom var tydligt tydligt i båda neoplasmerna. Närvaron av heterologa maligna mesenkymala komponenter är emellertid hittills orapporterad i samband med MCS, medan en SCC-komponent i spindelcell är exceptionellt sällsynt. De 2 fall som presenteras häri belyser ett utökat morfologiskt spektrum av MCS, med resulterande suddning av gränserna mellan MCS och kutan karcinosarkom.

2019 författaren(erna) publicerad av S. Karger AG, Basel

introduktion

Chondroid syringoma, även känd som godartad blandad hudtumör, uppträder vanligtvis som en asymptomatisk dermal eller subkutan nodul i huvud och nacke . Den maligna motsvarigheten därav, benämnd malignt kondroid syringoma (MCS; malign blandad tumör) är en sällsynt neoplasma som vanligtvis förekommer på extremiteterna eller stammen och uppvisar något av en kvinnlig förkärlek . Tumören saknar distinkta kliniska egenskaper och diagnosen ställs på dess patologiska egenskaper . MCS är en potentiellt aggressiv neoplasma med en benägenhet att återkomma efter otillräcklig kirurgisk excision . Invasion av omgivande vävnader och spridning till avlägsna platser har rapporterats . Här rapporterar vi vår erfarenhet av 2 fall av MCS som hyser en sarcomatous mesenkymal komponent, och visar ursprung i samband med en godartad blandad hudtumör.

fallrapport

fall 1

en 78-årig svart hane presenterad med en långvarig historia av en fungerande hårbottenmassa som involverar parieto-occipital regionen. Inga preoperativa avbildningsstudier utfördes. Tumören skars ut med en bred kirurgisk marginal. En orienterad hud ellips som mäter 2,8 2,2 cm 2,2 cm med ett subkutant djup av 1,0 cm mottogs. Närvarande centralt var en sårad massa som mäter 4,0 2,6 3,6 1,2 cm. Histopatologisk undersökning (Fig. 1) avslöjade en icke-inkapslad malign neoplasma bestående av maligna epitelceller inbäddade i en malign stroma. Den överliggande epidermis var sårad. Det fanns ingen påvisbar kontinuitet mellan neoplasmen och epidermis. De maligna epitelcellerna bildade oregelbundna bon, kanaler, körtlar och anastomoseringskablar. Några av dessa bon visade skivepiteldifferentiering. Epitelcellerna var epitelioid med riklig eosinofil cytoplasma och centrala kärnor. Kärnorna var markant pleomorfa och hyperkromatiska, med oregelbundna kärnkonturer. Mitotisk aktivitet var snabb inom epitelkomponenten. Den maligna stroma var heterogen, innefattande övervägande myxoidmaterial i vilket neoplastiska celler var inbäddade. Dessa celler visade markerad pleomorfism såväl som eosinofil cytoplasma, oregelbundna hyperkromatiska kärnor och tillfällig multinukleation. Många mitoser identifierades. I vissa områden hade stroma ett kondromyxoid utseende. Foci av otvetydig liposarcomatös differentiering var urskiljbara, den senare innefattande vakuolerade lipoblaster med scalloped, hyperkromatiska kärnor. Varken lymfovaskulär rymdinvasion eller perineural infiltration observerades. Tumören var starkt positiv för S100-proteinet i liposarcomatous foci och uppvisade svagare positiv färgning i myoepitelialkomponenten. Den maligna mesenkymala komponenten var negativ för CAM5.2 och karcinoembryoniskt antigen (CEA) som båda var positiva i det godartade kondroidsyringom. Närvarande i dermis intill den ovan nämnda maligna neoplastiska proliferationen och tydligt skild från den senare var en godartad blandad hudtumör. Patienten var kliniskt väl vid tiden för sitt senaste uppföljningsbesök 6 månader efter operationen, utan tecken på lokal återfall eller metastatisk sjukdom.

Fall 2

en 72-årig afrikansk kvinna presenteras med en hård, mobil massa på den laterala aspekten av låret för “många år.”Lesionen hade dock visat progressiv utvidgning under en 2-årsperiod före excision. Det resekterade provet bestod av en ellips av hud med underliggande subkutan vävnad. Centrerad på den djupa dermis och involverade subcutis var en stor, nästan hantelformad tumör med en maximal diameter på 8 cm. Det fanns påvisbar kontinuitet med en upphöjd, något utskjutande nodulär komponent med 2 cm diameter i övre dermis. Vid snittning presenterade massan en glittrande gråvit snittyta med enstaka cystiska och hemorragiska foci (Fig. 2). Mikroskopisk undersökning avslöjade en malign bifasisk djup dermal tumör som saknade kontinuitet med den överliggande epidermis. Det fanns omfattande områden av nekros. Grundlig provtagning förklarade en bakgrund godartad blandad hudtumör, med lobuler av chondromyxoid stroma och fasta öar av cytologiskt intetsägande brosk åtskilda av en epitelkomponent bestående av banala duktala strukturer, anastomoserande epitelsträngar och keratinfyllda cyster med varierande diameter fodrad med intetsägande skivepitel. Många foci av dystrofisk förkalkning observerades hela tiden. Godartat ben påträffades i andra sektioner. En malign, övervägande spindelcellskomponent sågs härröra direkt från den godartade epitelkomponenten. Denna maligna epitelkomponent bestod av fasta öar och fasciklar av markant pleomorfa spindlade och epitelioidceller med hyperkromatiska kärnor och ett högt mitotiskt index. Fasciklarna hos maligna spindlade celler visade direkt kontinuitet med de godartade skivepitelelementen, som visade progressiv atypi och övergång till ett spindelcellkarcinom. På andra håll omslöt anastomoserande strängar av maligna celler sömmar av homogen, omineraliserad eosinofil osteoid. Epitelmembranantigen (EMA) och CEA immunhistokemiska fläckar markerade närvaron av godartade duktala strukturer i den godartade kondroidsyringomkomponenten. En population av S100-protein och glatt muskelaktin immunoreaktiva myoepitelialceller demonstrerades också i det senare. Den maligna komponenten visade fokal immunfärgning med antikroppar mot EMA och cytokeratin (MNF116, AE1/AE3 och 34 accuibe12), inklusive de spindlade cellerna och rundare pleomorfa celler associerade med osteoidmaterialet. Dessa celler fläckade emellertid inte med antikroppar mot muskelspecifikt aktin och glatt muskulatur aktin negativ. Invasion av vaskulära strukturer, lymfatiska utrymmen eller nerver var inte uppenbart. Patienten förlorades för uppföljning efter att ha skrivits ut från sjukhuset.

diskussion

MCS är en mycket sällsynt malign kutan adnexal neoplasma och sägs stå för endast 0,01% av alla primära hudtumörer . Majoriteten av fallen som registrerats i den engelska medicinska litteraturen har varit i form av enstaka fallrapporter . Synonyma termer inkluderar malign blandad hudtumör , kutan malign blandad tumör, metastaserande kondroid syringom och aggressivt kondroid syringom . Fall av” atypisk blandad hudtumör ” kan kanske representera ytterligare exempel på MCS . Tumören uppträder vanligtvis som en snabbt förstorande nodul på extremiteterna antingen proximalt eller distalt och på antingen övre eller nedre extremiteten . Andra rapporterade platser inkluderar sakralområdet och huvud-och nackområdet, inklusive hårbotten, ansiktet och den yttre akustiska meatusen . Tumören verkar vara vanligare bland kvinnor. Vanlig presentation är under det fjärde decenniet av livet . Åldersintervallet är dock brett med den yngsta registrerade patienten i åldern 14 år och de äldsta 86 åren vid diagnosen . Tumörstorleken är variabel, med några dokumenterade neoplasmer som uppnår en diameter på upp till 8 cm, liknande fall 2 i föreliggande rapport .

även om närvaron av ett associerat godartat kondroidsyringom underlättar en obestridlig diagnos av MCS, observeras en godartad komponent endast sällan . Majoriteten av fallen verkar därför uppstå de novo, med anaplastiska förändringar som sannolikt inträffar tidigt i utvecklingen av neoplasmen . Det är emellertid tänkbart att en prekursor godartad komponent kan överskridas av den maligna proliferationen i vissa fall. I sällsynta fall kan en primär godartad blandad tumör genomgå omvandling till en MCS efter ett intervall på många år, med efterföljande metastasering .

apokrina godartade blandade tumörer i huden kan uppvisa en mängd potentiella metaplastiska förändringar med avseende på deras epitel -, myoepiteliala och/eller stromala komponenter . Båda fallen av MCS som presenteras här uppstod i samband med en klassisk godartad blandad hudtumör, bestående av sammankopplade, dubbelskiktade kanaler inbäddade i en kondromyxoid-eller fibromyxoidmatris. Banala keratinfyllda, follikulära härledda cystiska strukturer var särskilt framträdande i fall 2. MCS beskrivs klassiskt som en bifasisk tumör med en malign epitelkomponent blandad med en godartad kondroid mesenkymal komponent . Den maligna epitelkomponenten kännetecknas av ökad cellularitet, brist på cellulär sammanhållning, frekvent frånvaro av körtel-eller duktal differentiering, infiltrativ tillväxt, nekros, nukleär pleomorfism och ökad mitotisk aktivitet . Dermala satellitknutor och osseös metaplasi har också rapporterats . MCS visar ett liknande immunhistokemiskt färgningsmönster till dess godartade motsvarigheter, med positiv färgning för cytokeratiner, CEA (i duktalkomponenten) och S100-protein i kondroidområdena . Den histologiska differentialdiagnosen innefattar andra maligna adnexala neoplasmer i huden , såsom malignt cylindroma , eccrine porokarcinom , malignt eccrine spiradenom, malign prolifererande trichilemmal cysta och pilomatrixkarcinom .

hittills har malignitet i MCS beskrivits uteslutande i förhållande till epitelkomponenten. Den maligna epitelkomponenten i fall 1 bestod av ett odifferentierat karcinom. Förekomsten av en malign spindelcellskarcinomatös komponent, som beskrivs i fall 2 i denna rapport, är en exceptionellt sällsynt händelse . Fall 2 innehöll också en osteosarcomatous mesenkymal komponent. Den ovannämnda kombinationen av egenskaper är hittills orapporterad i MCS, liksom den heterologa liposarcomatösa komponenten observerad i fall 1. Förekomsten av maligna epiteliala och mesenkymala komponenter i våra 2 fall ökar därför möjligheten till en primär kutan karcinosarkom i differentialdiagnosen. En säker diagnos av MCS möjliggjordes emellertid baserat på identifieringen av en entydig bakgrund av godartat kondroidsyringom i båda neoplasmerna. Man kan ändå hävda att våra fall verkligen kan representera ytterligare exempel på kutan karcinosarkom, eftersom ovannämnda term har tillämpats på andra bifasiska maligna tumörer som uppstår i samförstånd med befintliga godartade adnexala neoplasmer; dessa inkluderar sällsynta exempel på eccrine porokarcinom, malignt cylindroma, malignt spiradenom och pilomatrisk karcinosarkom .

MCS har en oförutsägbar klinisk kurs och ett variabelt resultat, allt från död 9 veckor efter operation till överlevnad 12 år efter initial diagnos . Tumören sägs ha en 60% frekvens av metastaser och dödlighet i storleksordningen 25% . Att uppnå breda, tydliga kirurgiska marginaler är grunden för behandlingen, med möjlig postoperativ strålbehandling . Noggrann långsiktig klinisk uppföljning av metastatisk sjukdom är absolut nödvändigt . De vanligaste platserna för metastaser är lymfkörtlar och lunga . Metastaser till ben och hjärnan har också rapporterats .

Sammanfattningsvis är MCS en sällsynt, potentiellt aggressiv neoplasma. Bristen på större fallserier står för den begränsade informationen om förekomst, frånvaro av enhetliga kriterier för malignitet, osäkert om dess exakta metastatiska potential och bristen på standardiserade hanteringsprotokoll. Det dokumenterade histomorfologiska spektrumet breddas genom tillsats av dessa 2 unika exempel på MCS.

bekräftelser

Eric Liebenberg tackas för hans hjälp med fotomikrografi.

Etikförklaring

författarna har inga etiska konflikter att avslöja. Studien godkändes av human research ethics committee (medical) vid University of the Witwatersrand eftersom båda patienterna har gått förlorade för uppföljning. Ingen information om patienternas identitet har använts i papperet eller i bilderna. Inga riktiga namn eller identifierare har använts.

Disclosure Statement

författarna har inga intressekonflikter att förklara.

Författarbidrag

alla tre författarna bidrog lika till denna fallrapport.

författare kontakter

artikel – / Publikationsdetaljer

Open Access License / Drug dosering / Disclaimer

denna artikel är licensierad under Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internationell licens (CC BY-NC-ND). Användning och distribution för kommersiella ändamål samt all distribution av modifierat material kräver skriftligt tillstånd. Läkemedelsdosering: Författarna och förlaget har utövat allt för att säkerställa att läkemedelsval och dosering som anges i denna text överensstämmer med nuvarande rekommendationer och praxis vid tidpunkten för publiceringen. Med tanke på pågående forskning, förändringar i statliga föreskrifter och det ständiga flödet av information om läkemedelsbehandling och läkemedelsreaktioner uppmanas läsaren att kontrollera bipacksedeln för varje läkemedel för eventuella förändringar i indikationer och doser och för extra varningar och försiktighetsåtgärder. Detta är särskilt viktigt när det rekommenderade medlet är ett nytt och/eller sällan använt läkemedel. Ansvarsfriskrivning: uttalandena, åsikterna och uppgifterna i denna publikation är enbart de enskilda upphovsmännen och bidragsgivarna och inte förläggarna och redaktörerna. Utseendet på annonser eller / och produktreferenser i publikationen är inte en garanti, godkännande eller godkännande av de produkter eller tjänster som annonseras eller av deras effektivitet, kvalitet eller säkerhet. Utgivaren och redaktören frånsäger sig ansvaret för eventuella skador på personer eller egendom till följd av ideer, metoder, instruktioner eller produkter som avses i innehållet eller annonserna.