medfödd grumling av hornhinnan

medfödd grumling eller opacifiering av det normalt klara hornhinnan kan bero på olika genetiska, metaboliska, utvecklings-och idiopatiska orsaker.

tidig diagnos är nödvändig så att lämplig behandling kan initieras så tidigt som möjligt och barnet kan få bästa möjliga syn. Tidig oftalmologisk diagnos kan också underlätta erkännande av en underliggande systemisk störning.

en vanlig orsak till medfödd grumling av hornhinnan är medfödd glaukom.

andra viktiga orsaker till hornhinnans grumling inkluderar följande:

• födelse trauma

• Dermoidtumörer (limbala dermoider)

• Sclerocornea

• medfödd ärftlig endoteldystrofi (CHED)

• Mukopolysackaridoser

• infektiösa / inflammatoriska processer

följande är en ofta använd mnemonic för orsakerna till medfödd grumling av hornhinnan:

• S-Sclerocornea

• T-tårar i descemet-membranet sekundärt till födelsestrauma eller medfödd glaukom

• U-sår

• m-metabolisk

• p-Peters anomali

• E-ödem (CHED)

• D-Dermoid

andra sällsynta orsaker till medfödd grumling eller opacitet i hornhinnan inkluderar följande: korneal keloider, medfödd korneal ectasia, medfödd ärftlig stromal dystrofi, posterior polymorf dystrofi och Fryns syndrom.

orsaker till medfödda hornhinnans opacitet kan klassificeras som primär hornhinnesjukdom eller sekundär hornhinnesjukdom. Primär hornhinnesjukdom är utvecklande och kan isoleras till hornhinnan eller ha en relaterad systemisk komponent. Sekundär hornhinnesjukdom kan utvecklas eller förvärvas från metaboliska sjukdomar, trauma eller infektioner.

Sclerocornea

Sclerocornea är en medfödd störning i det främre segmentet där hornhinnan är ogenomskinlig och liknar sclera; limbus är otydlig. Sclerocornea manifesterar sig som en icke-progressiv icke-inflammatorisk medfödd anomali. Det ses vanligtvis som en isolerad okulär abnormitet som involverar båda ögonen, även om det kan uppstå ensidigt. Detta tillstånd uppträder vanligtvis sporadiskt men kan också ha ett familjärt eller autosomalt dominerande arvsmönster.

vid klinisk utvärdering har patienter med partiell sklerokornea en perifer, vit, vaskulär, 1 – till 2 mm hornhinnefälg som blandas med sclera och utplånar limbus. Den centrala hornhinnan är i allmänhet normal. I total sclerocornea är hela hornhinnan involverad, men hornhinnans centrum är tydligare än periferin. Detta resultat skiljer det från Peters anomali, där mitten är mest ogenomskinlig. Opacifieringen påverkar stroma i full tjocklek och begränsar visualisering av den bakre hornhinnans yta och av de intraokulära strukturerna.

Histopatologi avslöjar oorganiserad kollagenvävnad som innehåller fibriller som är större än normalt. Potentiella samexisterande avvikelser inkluderar en grund främre kammare, avvikelser i iris och linsen och mikroftalmos. Systemiska avvikelser, såsom lemmedeformiteter och kraniofaciala och genitourära defekter, kan också åtfölja detta resultat. Vid generaliserad sklerokornea bör tidig keratoplastik övervägas för att ge syn, även om prognosen är bevakad.

det har hävdats att termen “sclerocornea” endast bör betraktas som ett tecken men inte en diagnos. Utvärdering med ultraljud biomikroskopi (UBM) skulle bättre bestämma närvaron av andra främre segmentavvikelser såsom kerato-irido-lentikulära vidhäftningar.

descemet membran tårar

avbrott i Descemet-membranet bör identifieras och differentieras från andra avvikelser, såsom de mer vertikalt orienterade defekterna som ses efter pincetinducerat födelsestrauma eller de oregelbundet spridda defekterna som ses med posterior polymorf dystrofi.

Pincetinducerat obstetriskt trauma, med resulterande Descemet membran tårar och hornhinneödem och grumling, är en orsak till hornhinnedolkning; det är nästan alltid ensidigt. Denna grumling skiljer sig från primär medfödd glaukom (PCG) genom närvaron av periorbitalt mjukvävnadstrauma, normalt intraokulärt tryck (IOP) och den ofta vertikala orienteringen av Descemet-membranets tårar och frånvaron av hornhinneförstoring, en onormalt djup främre kammare och en onormal filtreringsvinkel.

Fostervattensskada är extremt sällsynt men bör övervägas hos en patient med ensidig vinkel eller linjär opacitet som överensstämmer med utseendet på en nålperforering. Lockskador och intraokulära avvikelser som grå starr eller iris eller ojämnhet i pupillen bör väcka misstankar.

Hornhinneödem och dis är vanliga tecken på medfödd glaukom, liksom horisontella eller omkretsbrott i Descemet-membranet (benämnt Haab striae). Haab striae kommer att förbli synlig vid undersökning under hela patientens liv, även om ödemet löser sig med IOP-normalisering. Gonioskopiska fynd visar en högre, plattare insättning av irisen vid nivån av skleralsporan, och det trabekulära nätet verkar komprimerat.

sår

Viral keratit, såsom herpetisk keratit eller rubella keratit, kan resultera i en grumlig hornhinna hos nyfödda. Rubella keratit hos nyfödda kan särskilt likna PCG eftersom det kan vara bilateralt och associerat med glaukom. Infektiös keratit kan också orsakas av bakteriell eller svampinfektion.

metaboliska orsaker

Mukopolysackaridoser

Mukopolysackaridoser (MPS) kan manifesteras med hornhinnedolkning, inklusive hurler, Scheie och Hurler-Scheie syndrom (alla MPS i); Morquio syndrom (MPS IV); och Maroteaux-Lamy syndrom (MPS VI). Corneal clouding är inte närvarande i Hunters syndrom (MPS II) och Sanfilippo syndrom (MPS III).

Sfingolipidoser

för det mesta påverkar sfingolipidoser näthinnan, inte hornhinnan, utom i Fabrys sjukdom, en X-länkad recessiv sjukdom. Fabrys sjukdom orsakar whorlliknande opacitet i hornhinnepitelet (cornea verticillata), liknande de som orsakas av klorokin eller amiodaron. Symtom på Fabrys sjukdom inkluderar också hudskador och perifer neuropati; njursvikt är en vanlig och allvarlig komplikation.

Mukolipidoser

Mukolipidoser manifesterar sig med hornhinnedolkning, särskilt GM Gangliosidos typ 1 och mukolipidoser typ i och III.

Peters anomali

Peters anomali är inte en isolerad anterior segmentavvikelse; snarare förekommer det som ett mångsidigt, fenotypiskt heterogent tillstånd associerat med flera underliggande okulära och systemiska defekter.

Central, paracentral eller fullständig korneal opacitet är alltid närvarande hos patienter med Peters anomali. Patienter med typ 1 Peters anomali har iridocorneal vidhäftningar, och linsen kan eller inte kan vara katarakt; linsen fäster emellertid inte vid hornhinnan. I typ 2 är linsen katarakt och fäster vid hornhinnan. Iridocorneal vidhäftningar är ofta avaskulära, medan keratolentikulära vidhäftningar vanligtvis är vaskulära.

som med sclerocornea, termen “Peters anomali” skulle bättre betraktas som ett tecken snarare än en diagnos, och ultraljud biomikroskopi utvärdering bör utföras för korrekt diagnos och behandlingsplanering.

medfödd ärftlig endoteldystrofi

medfödd ärftlig endoteldystrofi (CHED, tidigare CHED2) är troligen bara en autosomal-recessiv störning. Den så kallade autosomala dominerande ärvda CHED (tidigare CHED1) är otillräckligt distinkt för att fortsätta att betraktas som en unik hornhinnedystrofi. Vid granskning av nästan alla publicerade fall verkade beskrivningen mest lik en typ av posterior polymorf hornhinnedystrofi kopplad till samma kromosom 20 locus (PPCD1).

Ched manifesterar sig i spädbarn som en icke-progressiv grumlighet i hornhinnan, ljuskänslighet, rivning och i vissa fall nystagmus. Spädbarn med CHED är vanligtvis bekväma trots att de ibland har djup svullnad i hornhinnan. Det finns diffus hornhinneödem, förtjockning av Descemet-membranet och brist på endotelceller.

en stor, irländsk, konsanguineous Familj med autosomal recessiv CHED undersöktes för att avgöra om sjukdomen var kopplad till denna region. Tekniken för kopplingsanalys med polymorfa mikrosatellitmarkörer förstärkta genom polymeraskedjereaktion (PCR) användes. Dessutom användes ett DNA-poolande tillvägagångssätt för kartläggning av homozygositet för att visa effektiviteten hos denna metod. Konventionell genetisk analys förutom en poolad-DNA-strategi utesluter koppling av autosomal recessiv CHED till autosomal dominant CHED och stora loci för posterior polymorf dystrofi.

en tydlig koppling mellan medfödd glaukom och medfödd ärftlig endoteldystrofi har beskrivits hos 3 patienter. Denna kombination bör misstänkas när persistent och total korneal opacifiering inte löser sig efter bilateralt förhöjd IOP normaliseras.

harboyan syndrom

harboyan syndrom manifesterar sig med diffust bilateralt hornhinneödem och uppträder med svår hornhinnedolkning, suddig syn, synförlust och nystagmus. Det är en medfödd ärftlig endoteldystrofi (CHED) förenad med progressiv, postlingual sensorineural hörselnedsättning.

enligt Desir har 24 fall från 11 familjer av olika ursprung (t.ex. Asiatisk Indisk, Sydamerikansk Indisk, Sephardi Judisk, Brasiliansk Portugisisk, holländsk, zigenare, Marockansk, Dominikanska) rapporterats.

mutationer i SLC4A11-genen belägen vid CHED-locus på band 20p13-p12 orsakar HARBOYAN-syndrom, vilket visar att CHED och Harboyan-syndrom är allelstörningar.

Hornhinnedermoider

Dermoider är godartade medfödda tumörer som innehåller koristomatös vävnad (vävnad som normalt inte finns på den platsen). De förekommer oftast vid den underlägsna temporala kvadranten i hornhinnan limbus. De förekommer emellertid ibland helt i hornhinnan eller begränsas till konjunktiva. De kan innehålla en mängd histologiskt avvikande vävnader, inklusive epidermala bilagor, bindväv, hud, fett, svettkörtel, lacrimalkörtel, muskler, tänder, brosk, ben, vaskulära strukturer och neurologisk vävnad (inklusive hjärnvävnad). Malign degeneration är extremt sällsynt.

det vanligaste systemet för klassificering av dermoider baseras på deras placering och separerar lesionerna i 3 breda kategorier. Den vanligaste dermoiden är limbal dermoid, där tumören sträcker sig över limbus. Dessa är vanligtvis ytliga skador, men de kan involvera djupa okulära strukturer. Den andra typen involverar endast den ytliga hornhinnan, som sparar limbus, Descemet-membranet och endotelet. Den tredje typen involverar hela det främre segmentet där hornhinnan ersätts med ett dermolipom som kan involvera iris, ciliärkroppen och linsen. Ultraljud biomikroskopi kan vara till hjälp för att bestämma omfattningen och djupet av lesionen.

arv är vanligtvis sporadiskt, även om det finns autosomala recessiva eller könsbundna stamtavlor. De kan vara förknippade med hornhinnans grumling.

även om de flesta limbala dermoider är isolerade fynd, är cirka 30% associerade med Goldenhar syndrom, särskilt när de är bilaterala. Blefaroptos, bilaterala epibulbardermoider, mikroftalmi, epibulbartumörer och retinala abnormiteter har dokumenterats hos individer med Goldenhar-Gorlin syndrom, även känt som oculoauriculovertebral (OAV) dysplasi.

Dermoider kan också vara centrala och hindra den visuella axeln.

närvaron av hornhinnedermoid med ett ipsilateralt område av alopeci eller nevus i hårbotten bör uppmana Mr att utvärdera för intrakraniella avvikelser och att diagnostisera encefalokraniokutan lipomatos.

Hornhinnekeloider

Perry noterade, “Hornhinnekeloider är hypertrofiska ärr i hornhinnan som kan vara närvarande vid födseln efter intra-uterin trauma men uppträder oftare spontant eller efter mindre trauma i tidig barndom.”Dessa ärr verkar vara relaterade till ett olämpligt reparationssvar från hornhinnevävnaden till trauma. De är också associerade med Lowe syndrom.

medfödd korneal ectasia

medfödd korneal ectasia är en ogenomskinlig, ektatisk hornhinna som sträcker sig mellan locken och vanligtvis förekommer med korneal och linsgrumling.

medfödd ärftlig stromal dystrofi

medfödd ärftlig stromal dystrofi manifesterar neonatalt med en diffus grumling av den centrala främre hornhinnestroma med andra normala korneala fysiska och nervösa strukturer. Hornhinnan är inte edematös. Det är nonprogressive. Dess arv är autosomalt dominerande och mutationer i decorin (DCN) – genen har varit inblandade. Synskärpa minskar. Strabismus och nystagmus kan förekomma.

Posterior polymorf dystrofi

Posterior polymorf dystrofi (PPMD) är ett långsamt progressivt, ovanligt, dominerande ärftligt tillstånd. Det är vanligtvis bilateralt men ibland asymmetriskt. Det manifesterar sig med isolerad eller koalescerande bakre hornhinnevesikulär (den mest utmärkande egenskapen), flerskiktad descemet-membranförtjockning och en bandliknande konfiguration med skarp skulpterad marginal. Det kan orsaka progressivt hornhinnödem och är förknippat med oregelbundenhet i iris och glaukom. Bower har föreslagit att PPMD kan kopplas till Alport syndrom. Det presenterar sällan hornhinnans grumling vid födseln.

Fryns syndrom

Fryns syndrom beskrivs först 1979 och är ett sällsynt, allmänt dödligt, autosomalt recessivt multipel medfödd anomali (MCA) syndrom. Patienter med syndromet har de klassiska fynden av grumlig hornhinna, missbildningar i hjärnan, membrandefekter och distala lemmedeformiteter.

Sanjad-Sakati syndrom

Sanjad-Sakati syndrom, även kallat hypoparathyroidism-retardation-dysmorfism (HRD) syndrom, rapporterades som en orsak till medfödd grumling av hornhinnan i Oman.