Pediatriska Kodinrecept i öppenvård och slutenvård i Korea
studiedesign: en retrospektiv observationsstudie genomfördes för att undersöka kodinrecept och patienters egenskaper.
metoder: vi använde Korea Health Insurance Review and Assessment Service National Patient Sample database. Studiedeltagarna var patienter yngre än 12 år som ordinerades kodin som inpatienter eller polikliniker mellan 2011 och 2016. Pediatrisk kodinanvändning definierades som kodin som föreskrivs minst en gång för ett barn yngre än 12 år. Frekvensen och andelen pediatriska kodinanvändare analyserades efter åldersgrupp (0-2, 3-6 eller 7-11 år), Kön, år, region, diagnos, typ av medicinsk institution och coprescribed medicinering. Logistiska regressionsanalyser utfördes för att identifiera egenskaper associerade med pediatrisk kodinanvändning.
resultat: av alla patienter yngre än 12 år behandlades 518 895 (55,8%) respektive 16 337 (1,7%) med kodin i öppenvård respektive slutenvård. Oddsen för pediatriska kodinrecept var högst för polikliniker vid kliniker (justerat oddsförhållande , 1,19; 95% CI, 1.16-1.21) och offentliga sjukhus (justerat OR, 1,56; 95% ki, 1,28-1,91) och för inpatienter på offentliga sjukhus (justerat OR, 8,38; 95% ki, 6,64-10,58).
slutsatser: kodin ordinerades ofta för pediatriska polikliniker i Korea, särskilt i primärvårdskliniker. Ansträngningar för att begränsa kodinanvändning hos barn krävs för att förhindra förekomsten av kodinrelaterade biverkningar.
Am J Manag Vård. 2019; 25 (8): e224-e229Takeaway poäng
- av patienter yngre än 12 år i Korea, 55, 8% och 1.7% behandlades med kodin i polikliniska respektive inpatientinställningar.
- barn var mer benägna att behandlas med kodin i öppenvården på kliniker och offentliga sjukhus.
- ansträngningar för att begränsa kodinanvändning hos barn behövs för att förhindra förekomsten av kodintoxicitetshändelser.
kodein, en opioidalkaloid härledd från opium, identifierades först 1833.1 kodein är en prodrug som omvandlas till morfin av cytokrom P-450 2D6 (CYP2D6) i levern och binder till den opioida receptorn i centrala nervsystemet, vilket ger dess analgetiska effekt.2,3 kodein har länge använts hos barn som ett smärtstillande och antitussivt medel, och det var den mest använda opioidmedicinen bland europeiska barn och ungdomar i början av 2000-talet.4 kodeintoxicitet har dock kopplats till pediatriska dödsfall.5 livshotande eller dödlig toxicitet för kodin tillskrevs ultrarapid CYP2D6-metaboliserare.6,7
på grund av säkerhetsproblem raderade Världshälsoorganisationen 2012 kodein från sin lista över Rekommenderade analgetika baserat på risken förknippad med metaboliska hastighetsskillnader och den otillräckliga farmakologiska effekten på grund av dess lägre metabolism hos barn yngre än 12 år.8 Därefter utfärdade Europeiska läkemedelsmyndigheten, läkemedels-och Hälsovårdsmyndighetens tillsynsmyndighet i Storbritannien och Health Canada också säkerhetsbrev och riktlinjer som rekommenderade användning av kodin hos barn yngre än 12 år baserat på dess opioidtoxicitetsrisk och föreslog en förändring av läkemedelsmärkningen.9-11 år 2013 lade FDA till en svart låda varning till etiketten för kodinhaltiga produkter för att begränsa postoperativ användning av kodin för barn, vilket förhöjdes till en kontraindikation 2017 och varnade för att kodin inte ska användas för att behandla smärta eller hosta hos barn yngre än 12 år.12 efter initiativ från andra länder utfärdade tillsynsmyndigheten i Korea också ett säkerhetsbrev för att varna om risken för kodinanvändning hos barn och ändrade i November 2014 läkemedelsetiketten så att kodin är kontraindicerat hos barn yngre än 12 år.13,14
trots upprepade varningar angående svaga opioider som kodin verkar off-label-användningen av kodin hos unga patienter fortsätta, vilket betonar hur brådskande behovet av att ta itu med frågan om dess kontraindicerade användning.15,16 egenskaper hos patienter (t.ex. Ålder) och vårdgivare (t. ex. specialitet) visade sig påverka opioidanalgetisk användning och off-label förskrivning till barn i USA.17,18 i USA var kodinrecept i akutavdelningen (ED) associerade med patientens ålder och den geografiska regionen för förskrivaren.19 Odds för pediatrisk kodinanvändning var högre hos barn utanför nordöstra USA, med dålig fysisk hälsotillstånd och med sjukförsäkring.20 i Australien var kodinanvändningen högre i områden som var mer avlägsna och de med högre procentandelar män.21 vi resonerade att egenskaperna hos pediatrisk kodinanvändning skiljer sig åt beroende på patientinställning, eftersom inpatientanvändning av kodin mestadels är för hantering av postoperativ smärta men det används vanligtvis som ett antitussivt medel i öppenvården.5 Därför syftar denna studie till att undersöka mönstren för förskrivning av kodin för barn yngre än 12 år och att identifiera egenskaper associerade med pediatriska kodinrecept i öppenvård och slutenvård i Korea med hjälp av befolkningsbaserade sjukförsäkringsuppgifter. Dessutom försökte vi förstå om en förändring i förskrivningspraxis inträffade efter etikettändringen för kodin i Korea.
metoder
Data
mönstren för förskrivning av kodin analyserades med hjälp av Health Insurance Review and Assessment Service National Patient Sample (HIRA-NPS) data. Det primära syftet med Hira-NPS-databasen är att konstruera provdata som är representativa för den koreanska befolkningen för forskare att få tillgång till genom att sammanställa patientbesök och receptdata från National Health Insurance claims data. Uppgifterna anonymiseras genom att personuppgifter ersätts med slumpmässiga unika identifierare. Databasen innehåller information om patientens allmänna egenskaper (ålder och kön), medicinska tjänster (slutenvård och öppenvårdsprocedurer och inpatientrecept), diagnoser (specialkoder, diagnoskoder och namn), polikliniska recept (generisk kod, dos och föreskrivna dagar) och medicinsk institution (typ, antal sängar och region).
Hira-NPS-databasen innehåller skadedata på ett stratifierat slumpmässigt urval av 3% av alla patienter som omfattas av det nationella sjukförsäkringssystemet; det obligatoriska sjukförsäkringssystemet täcker cirka 98% av alla invånare i Korea.22 stratifierat efter kön och ålder delades patientprovet upp i totalt 32 skikt (2 för kön och 16 för ålder) före slumpmässig extraktion. Olika patienter väljs ut för provdata varje år, och patientproverna uppdateras årligen eftersom de utvecklas genom ackumulering av skadedata under en årslång cykel. HIRA, en statlig myndighet, har konstruerat och underhållit databasen årligen sedan 2009. Databasen är offentligt tillgänglig för kvalificerade forskare via HIRAS webbplats.
studiedeltagare
studiedeltagarna var patienter yngre än 12 år som fick vård som inpatienter eller polikliniker i Korea mellan 1 januari 2011 och 31 December 2016. Studieläkemedlen var läkemedel som innehåller kodinfosfat som det enda analgetiska och antitussiva medlet eller kodinkombinationsprodukter som innehåller acetaminophen eller ibuprofen som en aktiv ingrediens och är godkända och listade som ersättningsbara läkemedel. Till skillnad från i USA och vissa europeiska länder där låghållfasta kodinprodukter säljs som receptfria läkemedel, säljs alla kodinhaltiga produkter som receptbelagda läkemedel i Korea. Inpatientrecept av kodin analyserades separat från polikliniska recept på grund av skillnader i dosering och användning av kodin för hantering av postoperativ smärta.
mätningar
pediatriska patienter definierades som patienter yngre än 12 år. Pediatrisk kodinanvändning definierades som förskrivning av kodin för barn yngre än 12 år. Andelen pediatriska patienter som fick recept på kodin beräknades genom att dividera antalet kodinanvändare yngre än 12 år med antalet totala pediatriska patienter. Andelen pediatriska kodinanvändare beräknades genom patientinställning (öppenvård vs slutenvård). Frekvensen och andelen pediatrisk kodinanvändning analyserades efter åldersgrupp (0-2, 3-6 och 7-11 år), år, region, diagnos, typ av medicinsk institution och coprescribed medicinering.
den kvartalsvisa andelen patienter som behandlades med kodein plottades för inpatienter och polikliniker yngre än 12 år. Dessutom planerades den kvartalsvisa andelen patienter som behandlades med antibiotika för att undersöka om det sammanföll med andelen kodinrecept enligt säsongsmässighet. Antalet pediatriska patienter och pediatriska kodinanvändare beräknades efter åldersgrupp, kön, region och klinisk specialitet. Pediatriska patienter delades in i 3 åldersgrupper (0-2, 3-6 och 7-11 år). Regionen klassificerades som storstads -, stads-eller landsbygd. Baserat på klassificeringen av administrativa regioner som tillhandahålls av regeringen klassificerade vi 5 megacities med omgivande satellitstäder som storstadsområden. Kliniska specialiteter grupperades i pediatrik och nonpediatrics. Typen av medicinsk institution delades in i tertiära sjukhus, allmänna sjukhus, kliniker och offentliga sjukhus.
statistisk analys
Mantel-haenszel jacob2-testet utfördes för kategoriska data. Multivariat logistisk regression utfördes för att identifiera egenskaper associerade med pediatriska kodinrecept i varje patientinställning (öppenvård och slutenvård). Oberoende variabler var kön, region, diagnos, typ av medicinsk institution och coprescribed medication. Ett justerat oddsförhållande (OR) med 95% CI beräknades för varje variabel. Alla statistiska analyser utfördes med SAS version 9.3 (SAS Institute Inc; Cary, North Carolina). Studieprotokollet godkändes av Sungkyunkwan University Institutional Review Board (IRB nr 2016-10-015).
resultat
totalt 929 358 och 957 746 patienter yngre än 12 år behandlades i öppenvård respektive slutenvård mellan 2011 och 2016 (Tabell 1). Av dessa patienter var 518 895 (55,8%) och 16 337 (1,7%) patienter kodinanvändare i dessa inställningar. Medelåldern för dessa användare var 5,5 respektive 4,2 år. Spädbarn 2 år och yngre utgjorde 22,7% och 40,3% av alla pediatriska kodinanvändare i öppenvården respektive slutenvården. I öppenvården behandlades 51,1% av pediatriska kodinanvändare i storstadsområden. De vanligaste diagnoserna för pediatriska kodinanvändare var akut bronkit (83,4% av öppenvården och 91,0% av patienterna) och akut övre luftvägsinfektion (81,0% respektive 88,6%). Antibiotika var coprescribed i 76.8% och 73.7% av polikliniker och inpatienter, respektive. I öppenvården och slutenvården behandlades 82,9% och 48,1% av pediatriska kodinanvändare på kliniker.
i både öppenvård och slutenvård var pojkar lika troliga att ordineras kodin som flickor (Tabell 2). Oddsen för pediatrisk kodinförskrivning i öppenvården var högre i icke-storstadsområden än i storstadsregioner. Barn som diagnostiserats med akut övre luftvägsinfektion var 1,62 till 2,22 gånger mer benägna att ordineras kodin än de utan diagnosen. Pediatriska polikliniker var mer benägna att få kodin på kliniker (justerat eller, 1,19; 95% CI, 1,16-1,21) och offentliga sjukhus (justerat eller, 1,56; 95% CI, 1,28-1,91) än vid tertiära sjukhus; inpatienter var mer benägna att få kodin på offentliga sjukhus (justerat eller, 8,38; 95% CI, 6,64-10.58) än på tertiära sjukhus. Oddsen för pediatriska kodinrecept ökades med coprescribing av antibiotika men minskade med coprescribing av opioidanalgetika i båda inställningarna.
andelen barn som behandlades med kodin visade liten förändring i den tidsmässiga trenden (figur). Andelen patienter som ordinerats antibiotika tenderade att fluktuera tillsammans med andelen pediatriska polikliniker som ordinerats kodin. Det verkar finnas säsongsmässighet för andelen polikliniska kodinanvändare.
diskussion
genom att analysera befolkningsbaserade nationella sjukförsäkringsuppgifter visade vi att 55,8% och 1,7% av patienterna yngre än 12 år behandlades med kodin i öppenvården respektive slutenvården. Omfattningen av kodinrecept för barn verkar vara anmärkningsvärt högre i Korea än i andra länder. Mellan 2000 och 2005 var receptfrekvensen för kodin för barn yngre än 12 år av primärvårdsleverantörer i Storbritannien 0,11 patienter per 1000 personår, medan frekvensen var 1.32 hos ungdomar i åldern 12 till 17 år.4 receptet för kodin för barn i ED i USA var 3, 3% hos patienter i åldern 3 till 7 år och 4, 5% hos de i åldern 8 till 12 år.19 En annan amerikansk studie visade att även om en kombination av acetaminofen—kodin var bland de mest använda läkemedlen bland alla sjukhuspatienter, användes den inte ofta för patienter yngre än 12 år.23
vi visade att kodin ofta ordinerades i primärvårdskliniker i den koreanska polikliniken. Kodein ordinerades ofta för behandling av övre luftvägsinfektioner, akut bronkit och astma. Dessutom var barn som ordinerades antibiotika mer benägna att ordineras kodin än de som inte var det. Samtidiga fluktuationer i andelen kodinanvändare i öppenvården och andelen antibiotikaanvändare avslöjade att kodin användes för att behandla övre luftvägsinfektioner. Dessa resultat tyder på att kodin användes som ett antitussivt medel. Förekomsten av bronkit och astma är hög bland barn med det vanliga symptomet på hosta och därför används kodin ofta hos barn som ett antitussivt medel.24 kodein har länge rekommenderats som ett antitussivt medel som verkar i centrala nervsystemet mot akut och kronisk hosta bland barn.25-27 det finns dock bevis för att kodein inte ska användas för hosta på grund av lunginflammation hos spädbarn på grund av risken för toxicitet.28 våra resultat och andra studier tyder på att läkare bör vägledas mot att förskriva kodin för barn i öppenvården baserat på senaste bevis och internationella riktlinjer.
våra resultat visade att i både öppenvård och slutenvård var andelen pediatriska patienter som ordinerades kodin lägre 2013 än 2011 och 2012, vilket kan hänföras till ett säkerhetsbrev utfärdat av ministeriet för livsmedels-och läkemedelssäkerhet i Korea 2012.13 efter en liten uppgång i 2014 föll andelen tillbaka till ännu lägre nivåer i 2015 och 2016, vilket tyder på den möjliga effekten av etikettändringen i November 2014. Ändå förblev omfattningen av kodinrecept för barn yngre än 12 år betydande; ungefär hälften av pediatriska polikliniker behandlades med kodin 2015 och 2016 efter etikettändringen. Dessa resultat belyser behovet av mer ansträngningar för att minska pediatrisk kodinanvändning i Korea. På samma sätt, sedan utgåvan av 2006-riktlinjerna för kodinanvändning bland barn av American Academy of Pediatrics i USA, minskade förskrivningen av kodin för barn och ungdomar 17 år och yngre inte mycket.19 däremot minskade recepthastigheten för kodin med cirka 60% i Italien efter utfärdandet av ett säkerhetsbrev mot användning av kodin hos spädbarn yngre än 2 år 2007.29
resultaten av den logistiska regressionsanalysen visade att pediatrisk kodinanvändning tenderar att vara större på offentliga sjukhus än på tertiära sjukhus i både öppenvård och slutenvård och att poliklinisk kodinanvändning är högre på kliniker och på tertiära sjukhus. Våra resultat visade också att pediatriska polikliniker är mer benägna att behandlas med kodin i storstadsområden än i icke-storstadsområden; det omvända gäller för pediatriska patienter. Dessa resultat lyfter fram interventionsområdena för förändring av klinisk praxis. Ansträngningar för att förbättra förskrivningsbeteenden bör riktas mot kliniker där en majoritet av pediatriska patienter behandlades med kodin i öppenvården. Dessutom bör insatserna inriktas på poliklinisk användning av kodin i storstadsområdena.
styrkor och begränsningar
genom att använda befolkningsbaserade försäkringsdata analyserade denna studie mönstren för kodinrecept hos barn yngre än 12 år i Korea. Alla läkemedel som innehåller kodein i Korea är receptbelagda läkemedel och användningen av dessa läkemedel registreras i HIRA-databasen som används för denna studie. Detta gör det möjligt att noggrant mäta barns exponering för dessa läkemedel. Ändå har denna studie också begränsningar. För det första, även om vi visade att andelen barn som behandlades med kodin tenderade att minska 2015 och 2016, är dessa resultat endast beskrivande. För det andra är det möjligt att kodin kan ha ordinerats som ett icke-brännbart läkemedel i ED. Dessutom skulle användningen av kodin för vilken fordringar inte har lämnats in till betalaren inte ha fångats i HIRA-databasen. Om barn yngre än 12 år besöker ED oftare än äldre patienter, kan denna studie ha underskattat användningen av kodinrecept för barn. För det tredje bör Vår upptäckt av den höga andelen barn som ordinerades kodin i öppenvården tolkas med försiktighet på grund av den faktiska patientvården i Korea. Alla patienter som får injicerbara läkemedel klassificeras som slutenvård, och injicerbar användning är hög i Korea.
trots dessa begränsningar genererade denna studie värdefulla bevis för att kodin har ordinerats i stor utsträckning för barn yngre än 12 år i Korea, särskilt i öppenvården, även efter etikettändringen 2014. Våra resultat tyder på att olika ansträngningar för att ytterligare begränsa pediatrisk användning av kodin bör utvecklas och genomföras. En sådan åtgärd som visat sig vara effektiv i USA var ett kliniskt interventionsprogram inklusive förskrivarutbildning.30 den effektiva användningen av nonopioida analgetika kan avsevärt minska eller till och med eliminera behovet av opioider som kodin.15 vårdgivare bör vägledas om alternativ smärtlindring hos barn baserat på nya bevis på säkerhet och effekt.31 baserat på våra resultat bör sådana ansträngningar för att begränsa recept på kodin bland unga patienter inte bara nå stora receptkällor, såsom storstadsområden, utan även omfatta allmänna sjukhus och kliniker i icke-storstadsområden i Korea. Samtidigt kan informera föräldrar till barn om riskerna med pediatrisk kodinanvändning också vara till hjälp för att påverka klinisk praxis. Dessutom är det viktigt på Rikstäckande nivå att systematiskt övervaka kodinanvändning och skador i den pediatriska befolkningen och att utveckla politiska åtgärder för att uppmuntra vårdgivare att följa kontraindikation av kodin hos barn för smärtstillande och antitussiva effekter.ett exempel skulle vara att begränsa ersättning för off-label användning av kodin.
slutsatser
riktlinjerna som publicerats av många internationella och nationella organisationer baserade på risk-nytta-bedömning av kodin rekommenderar att kodin inte ska ordineras för barn yngre än 12 år. Denna studie visade att kodin ofta ordinerades för barn yngre än 12 år trots de åtgärder som vidtagits för att begränsa användningen av kodin i den åldersgruppen i Korea såväl som i många andra länder. Barn var mer benägna att behandlas med kodin på kliniker och offentliga sjukhus i öppenvården. Våra resultat tyder på att kodin används för dess antitussiva effekt bland barn i öppenvården. Ytterligare ansträngningar för att begränsa kodinanvändning, särskilt som ett antitussivt medel i primärvårdskliniker i öppenvården, behövs för att förhindra förekomsten av kodintoxicitetshändelser bland barn yngre än 12 år.
bekräftelser
ingen särskild finansiering beviljades. Ms Kim och Dr Song skrev det första utkastet till manuskriptet och listas som co—första författare. Varje författare som anges i byline har sett och godkänt inlämnandet av denna version av manuskriptet och tar fullt ansvar för manuskriptet.Författare anknytningar: School of Pharmacy, Sungkyunkwan University (DK, DY, JYS), Suwon, Gyeonggi-do, Korea; Kongju National University, College of Nursing och hälsa (IS), Gongju, Korea.
finansieringskälla: ingen.
författarens upplysningar: författarna rapporterar inget förhållande eller ekonomiskt intresse med någon enhet som skulle utgöra en intressekonflikt med ämnet i denna artikel.
Författarinformation: Koncept och design (DK, JYS); förvärv av data (DK, IS); analys och tolkning av data (DK, IS, DY); utarbetande av manuskriptet (DK, IS); kritisk revision av manuskriptet för viktigt intellektuellt innehåll (DY); statistisk analys (DK, DY); administrativt, tekniskt eller logistiskt stöd (JYS); och övervakning (JYS).
adress korrespondens till: ju-Young Shin, PhD, School of Pharmacy, Sungkyunkwan University, 2066 Seobu-ro, Jangan-gu, Suwon, Gyeonggi-do, Sydkorea. E-post: [email protected]
1. Madadi P, Koren G. Farmakogenetiska insikter i kodin analgesi: konsekvenser för pediatrisk kodinanvändning. Farmakogenomik. 2008;9(9):1267-1284. doi: 10.2217 / 14622416.9.9.1267.
2. Williams GD, Hatch DJ, Howard RF. Kodinfosfat i pediatrisk medicin. Br J Anaesth. 2001;86(3):413-421. doi: 10.1093/bja / 86.3.413.
3. Takahama K, Shirasaki T. centrala och perifera mekanismer för narkotiska antitussiva: kodinkänsliga och resistenta hosta. Hosta. 2007;3:8. doi: 10.1186 / 1745-9974-3-8.
4. Neubert A, Verhamme K, Murray ML, et al; TEDDY nätverk av spetskompetens. Förskrivning av analgetika och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel i pediatrisk primärvård i Storbritannien, Italien och Nederländerna. Pharmacol Res. 2010; 62 (3):243-248. doi: 10.1016/j.phrs.2010.04.006.
5. Friedrichsdorf SJ, Nugent AP, Strobl AQ. Kodinassocierade pediatriska dödsfall trots att man använder rekommenderade doseringsriktlinjer: tre fallrapporter. J Opioid Manag. 2013;9(2):151-155. doi: 10.5055 / jom.2013.0156.
6. Gasche Y, Daali Y, Fathi M, et al. Kodinförgiftning associerad med ultrarapid CYP2D6-metabolism . N Engl J Med. 2004;351(27):2827-2831. doi: 10.1056 / NEJMoa041888.
7. Han är en av de mest kända i världen. Fler kodin dödsfall efter tonsillektomi hos nordamerikanska barn. Pediatrik. 2012; 129 (5): e1343-e1347. doi: 10.1542/peds.2011-2538.
8. Världshälsoorganisationen. WHO: s riktlinjer för farmakologisk behandling av ihållande smärta hos barn med medicinska sjukdomar. Geneve, Schweiz: Världshälsoorganisationen; 2012.
9. Läkemedel och hälsovårdsprodukter Regulatory Agency. Kodin för analgesi: begränsad användning hos barn på grund av rapporter om morfintoxicitet. Storbritannien regeringens webbplats. gov.uk/drug-safety-update/codeine-for-analgesia-restricted-use-in-children-because-of-reports-of-morphine-toxicity. publicerad juli 2013. Åtkomst 7 Juli 2017.
10. Kodinhaltiga läkemedel. Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats. ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Codeine-containing_medicines/human_referral_prac_000008.jsp&mid=WC0b01ac05805c516f. uppdaterad 2 augusti 2013. Åtkomst 7 Juli 2017.
11. Health Canada ‘ s review rekommenderar att kodein endast används till patienter över 12 år. Hälsa Kanada webbplats. healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc-sc/2013/33915a-eng.php. publicerad 6 juni 2013. Åtkomst 7 Juli 2017.
12. FDA Drug Safety Communication: FDA begränsar användningen av receptbelagda kodein smärta och hostmediciner och tramadol smärtstillande läkemedel hos barn; rekommenderar mot användning hos ammande kvinnor. FDA webbplats. www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm549679.htm. publicerad 20 April 2017. Åtkomst 29 November 2018.
13. Kodein som innehåller läkemedelssäkerhetsbrev. Korea Food and Drug Administration webbplats. nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBAC01/getItem?safeLetterNo=76. Publicerad 17 Augusti 2012. Åtkomst 7 Juli 2017.
14. Kodein som innehåller läkemedelssäkerhetsbrevuppdatering. Korea ministeriet för livsmedels-och Narkotikasäkerhet webbplats. mfds.go.kr/brd/m_207/view.do?seq=8489. publicerad 4 November 2014. Åtkomst 7 Juli 2017.
15. Tobias JD, grön TP, cot CJ; avsnitt om anestesiologi och smärtmedicin; Utskottet för droger. Kodin: dags att säga “nej”. Pediatrik. 2016; 138 (4):e20162396. doi: 10.1542/peds.2016-2396.
16. “Svaga” opioidanalgetika: kodin, dihydrokodein och tramadol: inte mindre riskabelt än morfin. Prescrire Int. 2016;25(168):45-50.
17. Volkow ND, McLellan TA, Cotto JH, Karithanom M, Weiss SR. egenskaper för opioidrecept 2009. JAMA. 2011;305(13):1299-1301. doi: 10.1001/jama.2011.401.
18. Bazzano ATF, Mangione-Smith R, Schonlau M, Suttorp MJ, Brook RH. Off-label förskrivning till barn i USA öppenvården inställning. Acad Pediatric. 2009;9(2):81-88. doi:10.1016 / j. acap.2008.11.010.
19. Asteria-Penaloza R, Vittinghoff E, Rosenbluth G, Cabana MD, Bardach NS. Nationella mönster av kodinrecept för barn i akutavdelningen. Pediatrik. 2014; 133 (5): e1139-e1147. doi: 10.1542/peds.2013-3171.
20. Livingstone MJ, Groenewald CB, Rabbitts JA, Palermo TM. Kodinanvändning bland barn i USA: en nationellt representativ studie från 1996 till 2013. Paediatr Anaesth. 2017;27(1):19-27.
21. Gisev N, Nielsen S, Cama E, Larance B, Bruno R, Degenhardt L. en ekologisk studie av omfattningen och faktorerna i samband med användningen av receptbelagd och receptfri kodin i Australien. Eur J Clin Pharmacol. 2016;72(4):469-494. doi: 10.1007 / s00228-015-1995-8.
22. Kim L, Kim JA, Kim S. En guide för användning av sjukförsäkring granskning och bedömning service nationella patientprover. Epidemiol Hälsa. 2014; 36: e2014008. doi: 10.4178 / epih / e2014008.
23. Lasky T, Ernst FR, Greenspan J, Wang S, Gonzalez L. uppskatta pediatrisk inpatientmedicinering i USA. Pharmacoepidemiol Läkemedel Saf. 2011;20(1):76-82. doi: 10.1002/pds.2063.
24. Kelley LK, Allen PJ. Hantera akut hosta hos barn: evidensbaserade riktlinjer. Barnläkare. 2007;33(6):515-524.
25. Goldman RD. Codeine för akut hosta hos barn. Kan Fam Läkare. 2010;56(12):1293-1294.
26. de Jongste JC, sköldar MD. Hosta 2: kronisk hosta hos barn. Bröstkorg. 2003;58(11):998-1003. doi: 10.1136 / thorax.58.11.998.
27. Bolser DC, Davenport PW. Kodin och hosta: en ineffektiv guldstandard. Curr Opin Allergi Clin Immunol. 2007;7(1):32-36. doi: 10.1097 / ACI.0b013e3280115145.
28. Chang CC, Cheng AC, Chang AB. Receptfria läkemedel (OTC) för att minska hosta som ett komplement till antibiotika för akut lunginflammation hos barn och vuxna. Cochrane Database Syst Rev. 2014; (3): CD006088. doi: 10.1002 / 14651858.CD006088.pub4.
29. Sen EF, Verhamme KM, Felisi M, et al; TEDDY europeiskt nätverk av spetskompetens. Effekter av säkerhetsvarningar på receptbelagda läkemedel för hosta och förkylning hos barn under 2 år. Br J Clin Pharmacol. 2011;71(6):943-950. doi: 10.1111 / j. 1365-2125. 2010.03860.x.
30. Kaufman MB, Brodin KA, Sarafian A. effekt av förskrivarutbildning om användning av läkemedel kontraindicerade hos äldre vuxna i en hanterad Medicare-befolkning. J Manag Vård Pharm. 2005;11(3):211-219. doi: 10.18553/jmcp.2005.11.3.211.
31. Marzuillo P, Calligaris L, Barbi E. Tramadol kan selektivt hantera måttlig smärta hos barn efter Europeiska råd som begränsar kodinanvändning. Acta Paediatr. 2014;103(11):1110-1116. doi: 10.1111/apa.12738.
