Identifiera anfallskluster hos patienter med epilepsi | Jiotower

många neurologiska störningar kännetecknas av återkommande attacker och en bestående benägenhet för attacker. För dessa kroniska störningar med episodiska manifestationer (CDEM) inklusive epilepsi, migrän och multipel skleros söker kliniker och patienter förklaringar för förekomst och mönster av attacker i hopp om att kunna förutsäga och förhindra dem. Den grundläggande frågan är om förekomsten av attacker i dessa störningar är slumpmässig eller mönstrad. Epilepsi är unikt lämpad för att ta itu med frågan om kluster, eftersom det verkar som om för vissa individer (clusterers) är sannolikheten för ett anfall större i samband med nya anfall. Dessutom har många patienter med epilepsi en tillräcklig frekvens av episoder för att möjliggöra en utvärdering av tidsmässiga mönster.

om kluster verkligen existerar, då i en anfallsklusterer, till exempel, kräver uppkomsten av ett kluster aggressivt ingripande för att förhindra kortvarig återfall av ytterligare anfall eller status epilepticus. Dessutom skapar identifieringen av clusterers en möjlighet att söka efter miljö-eller genetiska riskfaktorer som predisponerar för clustering.

vi använde en daglig dagbokstudie för att testa hypotesen att kluster är ett sant fenomen i epilepsi, och att det kan identifieras i klinisk miljö. Vi undersökte en enkel klinisk definition av kluster-tre eller flera anfall inom 24 timmar1,2—som en patient kan självrapportera och är lätt att applicera, och jämförde detta med den statistiska definitionen av kluster som en signifikant avvikelse från en slumpmässig tidsmässig fördelning.3-6 detta tillvägagångssätt kommer att informera våra undersökningar om fenomenet kluster i epilepsi och kan vara tillämpligt på andra kroniska störningar med episodiska manifestationer.

metoder. Ämnesrekrytering och samtycke har beskrivits.2 berättigade försökspersoner var 18 år gamla, hade lokaliseringsrelaterad epilepsi; beslag på 1 i 12 månader och kunde självständigt upprätthålla en anfallsdagbok. Försökspersoner som rapporterade anfall i 3-format varje dag uteslöts, eftersom definitionen av klustring förutsätter en ökning jämfört med den genomsnittliga dagliga anfallsfrekvensen.

datainsamling. Ämnen utbildades för att upprätthålla dagliga dagböcker, inklusive tider och egenskaper hos alla anfall, timmars sömn, medicinering efterlevnad, alkoholanvändning, stressmätningar, och menstruationsstatus (figur E-1 på Neurology webbplats på www.neurology.org). ämnen som inte överensstämmer med dagliga dagböcker ombads att upprätthålla månatliga anfallskalendrar.

av 134 försökspersoner inskrivna mellan November 2002 och September 2004 returnerade 35 (26%) inga dagböcker, 12 (9%) returnerade en dagbok och 87 (65%) returnerade mer än en dagbok och inkluderades i dessa analyser; av dessa hade 16 (18%) inga anfall.

epilepsi klassificering och anfall lokalisering tilldelades av en enda epileptolog (S. H.) i enlighet med ilae kriterier.7 Lokalisering ansågs okänd hos patienter med normal eller icke-lokaliserbar EEG-och MR-data och ingen/icke-lokaliserbar inpatient epilepsiövervakning. Ämnesdata var tillgängliga för MR (100%), interictal EEG (87%) och ictal EEG (65%).

Anfallsklustring definierades med hjälp av en standard klinisk definition (tre eller flera anfall på 24 timmar) och en statistisk definition som testade hypotesen att anfall var slumpmässigt fördelade i tid, efter en Poisson-fördelning kännetecknad av lika medelvärde och varians. Kluster eller regelbundet periodiskt mönster skulle vara avvikelser från denna modell. Variansen av antalet anfall per dag jämfördes med den genomsnittliga anfallshastigheten per dag med hjälp av en T-teststatistik.8 ett medelvärde större än variansuppskattning indikerade ett regelbundet periodiskt mönster, medan en större varians indikerade ett grupperat mönster.

resultat. Demografiska och beslag data för 87 dagbok kompatibel och 47 noncompliant försökspersoner presenteras (tabell 1). Grupperna skilde sig inte signifikant efter ålder, kön, epilepsi klassificering/lokalisering, epilepsi etiologi eller vårdplats. Genomsnittlig / medianuppföljning var 233 dagboksdagar (se tabell E-1 på Neurologins webbplats på www.neurology.org).

Anfallsfördelning för de 87 dagbokskompatibla ämnena presenteras (tabell 2). Trettiosju försökspersoner (43%) uppfyllde antingen definitionen av kluster, medan 50 försökspersoner (57%) var nonclusterers. Alla 37 klusterämnen uppfyllde den kliniska definitionen och 19 (22%) uppfyllde också den statistiska definitionen. Arton ämnen (21%) uppfyllde den kliniska men inte den statistiska definitionen.

Total median anfallsfrekvens var 0,07 anfall/dag (SD 0,5). Medianfrekvensen för nonclusterers per definition var 0,03 anfall / dag (SD 0,05), jämfört med 0,3 anfall/dag (SD 0,68) för dem med någon kluster (p = 0,0001). Median anfallsfrekvens för statistiska clusterers var 0,37 anfall / dag (SD 0,80) och för kliniska (inte statistiska) clusterers var 0,14 anfall/dag (SD 0,48) (p = 0,007).

nio statistiska clusterers (47%) upplevde > 50% av anfall i kliniska kluster, i motsats till fyra kliniska (inte statistiska) clusterers (22%). Inget ämne upplevde alla sina anfall i kliniska kluster. Ämnet som närmast approximerade en ren clusterer hade 11/12 anfall (92%) som inträffade i kluster (111 uppföljningsdagar) och mötte båda klusterdefinitionerna.

diskussion. Hos många personer med epilepsi tillåter anfallsfrekvens en kvantitativ bedömning av tidsmässiga mönster, inklusive kluster. I denna studie undersökte vi fördelningen av anfall i en stor kohort av ämnen följt med dagliga anfallsdagböcker, för att bedöma förekomsten av kluster och förfina en metod för att identifiera anfallsklusterare. Vi definierade anfallskluster antingen kliniskt (tre anfall på 24 timmar) eller statistiskt (avvikelse från en Poisson-fördelning).

vi drar slutsatsen att kluster i epilepsi är vanligt. Nästan hälften av våra försökspersoner upplevde vissa anfall i kliniska kluster, och cirka 20% uppfyllde den mer konservativa definitionen av statistisk kluster. Överraskande är dock ren kluster sällsynt; inget ämne upplevde alla sina anfall i kliniska kluster.

den rapporterade prevalensen av anfallsklustring enligt kliniskt kriterium har varierat från 14% till 61%.1,2,9 även om partisk mot svårbehandlad epilepsi, hade vår studiepopulation en låg median daglig anfallshastighet på 0,07, vilket sannolikt representerar ett bredare spektrum av anfallskontroll än tidigare studier. På samma sätt är vår förekomst av statistisk kluster (20%) lägre än tidigare statistiskt baserade rapporter med mindre provstorlekar, där 45% till 92% av patienterna hade anfallsmönster som avviker från en Poisson-process.3-6

alla ämnen som uppfyllde den statistiska definitionen av kluster uppfyllde också den kliniska definitionen, vilket tyder på att den statistiska definitionen är mycket specifik för kluster. Men även med den statistiska definitionen kan falska negativ uppstå, relaterade till låga anfallsfrekvenser eller kort uppföljning. Alternativt ger den kliniska metoden sannolikt falska positiva eller anfallskluster som uppstår av en slump. Högre anfallsfrekvens var signifikant associerad med kluster av någon definition.

vår studie innehåller ett stort urval, brett spektrum av anfallskontroll och lång medianuppföljning. Studiebegränsningar inkluderar rekrytering från ett epilepsicenter, med en bias mot svårbar epilepsi, och föremål för bristande efterlevnad av dagböckerna. Anfallsklustring i den välkontrollerade populationen verkar dock vara sällsynt, och baslinjekarakteristika hos icke-överensstämmande patienter skilde sig inte signifikant från kompatibla ämnen, vilket gjorde deltagandeförspänning mindre sannolikt.

i klinisk praxis är det viktigt att identifiera potentiella anfallsklusterare, eftersom dessa patienter kan behöva abortiva terapier (dvs parenterala bensodiazepiner) och kan ha högre risk för status epilepticus.10 Vi visar här att självrapporterad anfallsklustring definierad som tre eller flera anfall på 24 timmar bör identifiera alla sanna clusterers, men kommer också att identifiera falskt positiva clusterers med höga anfallsfrekvenser. Den kliniska användningen av anfall dagböcker kan hjälpa till att identifiera dessa ämnen.

vi visar också att ren anfallsklustring är sällsynt. I stället för att undersöka riskfaktorer för att vara en “clusterer” planerar vi att utforska riskfaktorer för att komma in i en “sårbarhetsperiod” för kluster. Kandidat riskfaktorer inkluderar förändringar i sömn eller medicinering, metabolisk störning, stress eller menstruation. Fördelen med att identifiera modifierbara risker för anfallskluster är betydande.

på samma sätt, i andra kroniska neurologiska störningar (särskilt migrän), kan kluster av attacker inte vara en individuell egenskap lika mycket som ett fenomen relaterat till sårbarhetsperioder. Pågående undersökning av variabler relaterade till kluster i epilepsi kan tjäna till att förfina strategier för utvärdering av episodens förekomst för andra kroniska störningar med episodiska manifestationer.