Proteindatabank i Europa

det finns ett enzym hos människor, kallat Julfaktor. Det är inte ansvarigt för att fylla oss med festlig jubel, men är en av enzymerna som är ansvariga för blodkoagulering. Det är uppkallat efter ett barn som heter Stephen Christmas som hade en mutation i sin Julfaktor, annars känd som koagulationsfaktor IX, vilket orsakade hemofili B (ibland kallad julsjukdom efter honom).

Julfaktorns roll är att klyva en peptidbindning i ett annat enzym, faktor X. På så sätt aktiverar det detta enzym som är nästa steg i koagulationskaskaden som i slutändan resulterar i tvärbunden fibrin och blodpropp.

den ursprungliga Julmutationen

även om det finns mer än 140 kända mutationer i det humana faktor IX-proteinet som ger upphov till hemofili B, är den ursprungliga julsjukdomsmutationen, avslöjad genom sekvensering av Stephen Christmas DNA, en guanin till cytosinsubstitution. Detta förändrar cystein 252 (visas i rött i bilden nedan) till serin, vilket orsakar förlust av en disulfidbindning intill enzymets aktiva plats (som upptas av den lila P-aminobensamidinen i bilden nedan).

hemofili B-patienter med reducerade nivåer av aktiv Julfaktor, snarare än utan aktivt enzym, visar bara milda symtom. Detta tyder på att enzymet delvis kan hämmas utan att orsaka okontrollerad blödning vid skada, vilket gör det till ett attraktivt mål för antikoagulationsläkemedel. Vår Föreningsvy i pdbe-söksystemet låter dig se alla små molekyler som är bundna till Julfaktorn; många av dem är potentiella terapier.

så om du glider med kniven medan du snider Kalkon den här julen, var mycket tacksam för att du har en fullt fungerande, stabil Julfaktor.