sällsynt Sjukdomsdatabas

tecknen och symtomen kan manifesteras i nästan vilken ålder som helst från före födseln till ålderdom. Vissa individer har inga observerbara symtom (asymptomatiska); andra kan utveckla allvarliga, till och med livshotande komplikationer. Vissa kan bara utveckla specifika symtom som isolerade migrän eller stroke i barndomen eller vuxenlivet. Variationen och svårighetsgraden av symtom är signifikant och hur COL4A1/A2-relaterade störningar potentiellt kommer att påverka en individ kan vara unik.

kliniska fallrapporter tyder på ett syndrom med karakteristiska kärnfynd; emellertid är mycket om störningen inte helt förstådd. Flera faktorer inklusive det lilla antalet identifierade fall, bristen på stora kliniska studier och möjligheten att andra gener eller faktorer påverkar störningen gör det svårt att utveckla en fullständig bild av associerade symtom och prognos. Därför är det viktigt att notera att det finns ett mycket brett spektrum av kliniska presentationer med olika organ som påverkas i olika grad mellan patienter.

autosomal Dominant familjär Porencephaly typ i

de första rapporterna om humana COL4A1-mutationer var hos patienter med autosomal dominant porencephaly och en nyare studie visade att COL4A1-mutationer hittades hos ~16% av patienterna med porencephaly. Porencephaly hänvisar till bildandet av vätskefyllda cyster eller håligheter i hjärnan. Storleken och placeringen av hjärnhåligheter bidrar till klinisk variabilitet. Hos vissa människor kan allvarliga livshotande komplikationer uppstå i spädbarn; i andra kan endast mindre komplikationer uppstå och intelligens påverkas inte. Fortfarande andra individer får inte utveckla några symtom förrän långt in i vuxen ålder. Symtom som kan uppstå hos individer med autosomal dominant typ i porencephaly inkluderar migrän, svaghet eller förlamning av ena sidan av kroppen (hemipares eller hemiplegi), kramper, stroke och dystoni, en grupp neurologiska störningar som kännetecknas av ofrivilliga muskelsammandragningar som tvingar kroppen till onormala, ibland smärtsamma, rörelser och positioner. Migrän kan förekomma med eller utan aura. Aura avser ytterligare neurologiska symtom som uppstår med eller ibland före utvecklingen av migränhuvudvärk. Berörda spädbarn och barn kan uppvisa förseningar när det gäller att nå utvecklingsmilstoler och varierande grader av intellektuell funktionsnedsättning. Ytterligare funktioner inkluderar dålig eller frånvarande talutveckling, ansiktsförlamning( pares), ofrivilliga muskelspasmer (spasticitet) som resulterar i långsamma, styva, styva rörelser, synfältfel och hydrocephalus, ett tillstånd där ackumulering av överdriven cerebrospinalvätska i skallen orsakar tryck på hjärnans vävnader, vilket resulterar i en mängd olika symtom.

Autosomal Dominant Hjärnkärlsjukdom

i en retrospektiv studie av 52 patienter med COL4A1-mutationer inträffade stroke hos 17,3% av patienterna och MR visade avvikelser i vit substans (63.5%), subkortiska mikrobleder (52,9%), porencephaly (46%), förstorade utrymmen runt blodkärlen (19,2%) och små infarkter (13,5%). Denna studie visar tydligt att COL4A1-och COL4A2-mutationer orsakar kliniskt variabel cerebrovaskulär sjukdom som inkluderar karakteristiska särdrag hos cerebral liten kärlsjukdom. Cerebral liten kärlsjukdom med blödning är sannolikt mildare kontinuum från porencephaly och uppvisar många av samma symtom (med undantag för hjärnhålorna). Berörda individer kan inte ha några observerbara symtom eller bara isolerade migrän med aura. Vissa drabbade individer kan utveckla svaghet eller förlamning av ena sidan av kroppen (hemiparesis eller hemiplegi) och har anfall. Huvudsymptomet är singel eller upprepad blödning inuti skallen (intrakraniell blödning) som kan uppstå utan orsak (spontant), efter trauma eller när man tar läkemedel som saktar blodkoagulering (antikoagulantia).

förutom effekterna av en klar COL4A1-eller COL4A2-mutation rapporterade stora genetiska studier föreningar för COL4A1/A2 med intrakraniella aneurysmer, hjärtinfarkt, arteriell förkalkning, arteriell styvhet, djupa intracerebrala blödningar, lacunar ischemisk stroke, minskad vitmaterialvolym och vaskulär leukoencefalopati. Tillsammans tyder dessa studier på att vissa okända varianter av COL4A1 och COL4A2 kan bidra till kronisk vaskulär dysfunktion.

ytterligare tecken och symtom

många patienter med COL4A1-och COL4A2-mutationer har ytterligare tecken och symtom som inte inkluderar cerebral vaskulatur. Några av dessa patienter har beskrivits som HANAC-syndrom, vilket är en akronym för ärftlig angiopati, nefropati, aneurysmer och muskelkramper. Berörda individer har njursjukdom (nefropati) som orsakar blod i urinen (hematuri) som antingen kan ses med blotta ögat (grov hematuri) eller endast synlig vid testning (mikroskopisk hematuri). Vissa individer utvecklar cyster på njurarna. Aneurysmer är utbuktningar eller utvidgningar av ett blodkärl som orsakas av försvagning av blodkärlets vägg. I de flesta människor orsakar små kärlsjukdomar i hjärnan inte symtom. Smärtsamma muskelkramper kan uppstå och kan utvecklas före tre års ålder. Olika muskler kan påverkas och muskelstyrkan kan försvagas. Dessa fynd kan emellertid observeras oberoende eller i kombinationer hos många patienter med COL4A1-och COL4A2-mutationer.

COL4A1/A2-relaterade störningar kan också associeras med en mängd olika avvikelser som påverkar ögonens fram-eller baksida. Framför ögat kan patienter ha onormalt små ögon (mikroftalmi), grå starr (grumliga linser) och främre segmentdysgenes (Axenfeld-Rieger). Katarakt, som är en grumling av ögonlinserna, är ofta närvarande från födseln (medfödd) och kan vara ett av de första identifierbara tecknen på syndromet. Axenfeld-Rieger är en samling avvikelser som påverkar ögats framsida inklusive iris (färgad del av ögat) och hornhinna (onormalt små hornhinnor som kallas mikrokornea), vilket är det transparenta membranet som täcker ögonen. Utvecklingsfel på framsidan av ögat, som också inkluderar de okulära dräneringsstrukturerna mellan iris och hornhinna, kan leda till ökat tryck i ögat (förhöjt intraokulärt tryck eller IOP). Akut eller kronisk IOP-höjning kan leda till glaukom där det ökade trycket skadar synnerven och orsakar progressiv och irreversibel synförlust. På baksidan av ögat har drabbade individer också vridning eller förvrängning (tortuositet) av artärer i näthinnan (bilateral retinal arteriell tortuositet) som en del av syndromet eller som ett isolerat fynd. Näthinnan är det ljuskänsliga membranet som leder insidan av ögonen. Cellerna i näthinnan utlöser nervimpulser som löper från synnerven till hjärnan för att bilda syn. Onormala retinala artärer är benägna att brista och orsaka blödning i samband med tillfällig synförlust eller till och med retinalavskiljningar som kan orsaka permanent synförlust.

en mängd ytterligare tecken och symtom har rapporterats hos individer med COL4A1/A2-relaterade störningar inklusive epilepsi i barndomen, hemolytisk anemi (ett tillstånd som kännetecknas av låga nivåer av cirkulerande röda blodkroppar på grund av deras för tidiga förstörelse som leder till trötthet, svaghet, yrsel, yrsel, irritabilitet, huvudvärk och blek hudfärg), mitralklaffprolaps (klaffar i ventilen som ligger mellan övre och nedre vänstra hjärtkamrarna buktar eller kollapsar under sammandragning vilket möjliggör läckage av blod tillbaka till vänster atrium).

andra patienter har rapporterats med cystor i levern, oregelbundna hjärtslag (supraventrikulär arytmi) och Raynaud-fenomen, vilket är där fingrarna eller tårna blir domna eller har en taggig känsla som svar på förkylning på grund av förträngning av blodkärl.

medfödda cefaliska störningar
förutom porencephaly kan det finnas andra former av hjärnskador vid födseln. Individer med col4a1-eller COL4A2-mutationer kan också utveckla bildning av klyftor eller slitsar i hjärnans två halvor (schizencephaly) där hjärnhalvorna saknas och ersätts med säckar fyllda med cerebrospinalvätska (hydranencephaly), onormala veck i hjärnytan (polymicrogyria) eller avvikelser i normal läggning av neuroncellerna i hjärnan (kortikala lamineringsfel).