sällsynt Sjukdomsdatabas
CHF orsakas av onormal utveckling av portalvenerna och gallkanalerna som börjar med en missbildning i den embryonala strukturen som kallas duktalplattan. CHF förekommer sällan som ett isolerat problem och är vanligtvis förknippat med ciliopatier som är associerade med njursjukdom, kallad hepatorenala fibrocystiska sjukdomar (FCD). Dessa inkluderar polycystisk njursjukdom (PKD), nephronophthisis (NPHP) kronisk tubulointerstitiell sjukdom och andra. FCD orsakas av defekter i proteiner på den primära (immotila) cilia som stör mottagningssignaler från andra celler eller vätskor i närheten. FCD: er kan ärvas som autosomala recessiva, autosomala dominerande eller X-länkade störningar. Mutationer i många olika gener är associerade med de olika FCD: erna. Inga specifika gener har associerats med isolerad CHF.
recessiva genetiska störningar uppstår när en individ ärver två kopior av en onormal gen för samma drag, en från varje förälder. Om en individ får en normal gen och en gen med en sjukdomsframkallande mutation (genförändring). Personen kommer att vara bärare för sjukdomen men brukar inte visa symtom. Risken för att två bärarföräldrar båda passerar den defekta genen och har ett drabbat barn är 25% med varje graviditet. Risken att få ett barn som är bärare som föräldrarna är 50% med varje graviditet. Chansen för ett barn att få normala gener från båda föräldrarna och vara genetiskt normala för det specifika draget är 25%. Risken är densamma för män och kvinnor. Alla individer bär 5-10 onormala recessivt ärvda draggener. Föräldrar som är nära släktingar (konsanguineous) har en högre chans än orelaterade föräldrar att båda bär samma onormala gen, vilket ökar risken för att få barn med en recessiv genetisk störning.
dominerande genetiska störningar uppstår när endast en enda kopia av en onormal gen är nödvändig för att orsaka en viss sjukdom. Den onormala genen kan ärvas från endera föräldern eller kan vara resultatet av en ny mutation hos den drabbade individen. Risken att överföra den onormala genen från drabbad förälder till avkomma är 50% för varje graviditet. Risken är densamma för män och kvinnor.
X-länkade genetiska störningar är tillstånd orsakade av en onormal gen på X-kromosomen och manifesterar mestadels hos män. Kvinnor som har en defekt gen närvarande på en av deras X-kromosomer är bärare för den störningen. Bärarkvinnor visar vanligtvis inte symtom eftersom kvinnor har två X-kromosomer och endast en X-kromosom bär den defekta genen. Män har bara en X-kromosom och den ärvs från sin mor. Om en man ärver en X-kromosom som innehåller en defekt gen, kommer han att utveckla sjukdomen.
kvinnliga bärare av en X-länkad sjukdom har 25% chans för varje graviditet att ha en bärardotter som de själva, 25% chans att få en dotter som inte är bärare, 25% chans att få en son som drabbats av sjukdomen och 25% chans att få en opåverkad son.
om en man med en X-länkad sjukdom kan reproducera, kommer han att överföra den defekta genen till alla sina döttrar som kommer att vara bärare. En man kan inte överföra en X-länkad gen till sina söner eftersom män alltid överför sin Y-kromosom istället för sin X-kromosom till manliga avkommor.
