Vilka antibiotika är tids-eller koncentrationsberoende?

fråga

kan du ge en lista över antibiotika som är tidsberoende och koncentrationsberoende, inklusive det nya medlet tigecyklin? Kan tigecyklin administreras en gång dagligen istället för var 12: e timme?

svar från experten

Laura S. Lehman, PharmD klinisk koordinator, Apotek, Carroll sjukhuscenter, Westminster, Maryland

farmakologin för antibiotika innefattar både farmakokinetiska och farmakodynamiska (PD) egenskaper. Farmakokinetiken avser läkemedelskoncentration och tid i värden, medan farmakodynamik beskriver koncentrations – och tidsberoende interaktioner mellan antibiotika mot patogener i värden. Vi tänker vanligtvis på 2 stora PD-kategorier av antibiotika: de med tidsberoende bakteriedödande effekt och de med koncentrationsberoende bakteriedödande effekt. En tredje kategori har emellertid också beskrivits, bestående av antibiotika med både tidsberoende och koncentrationsberoende effekter ( tabell ).

de tidsberoende antibiotika utövar optimal bakteriedödande effekt när läkemedelskoncentrationer bibehålls över den minsta hämmande koncentrationen (MIC). Vanligtvis hålls koncentrationerna vid 2 till 4 gånger MIC under hela doseringsintervallet. För dessa medel resulterar högre koncentrationer inte i större död av organismer. Dessutom tenderar de att ha minimal eller ingen postantibiotisk effekt (PAE).

koncentrationsberoende antibiotika uppnår ökande bakteriedöd med ökande nivåer av läkemedel. Dessutom har dessa medel en associerad koncentrationsberoende PAE i vilken bakteriedödande verkan fortsätter under en tidsperiod efter att antibiotikanivån sjunker under MIC. Toppkoncentrationen och området under koncentrationskurvan (AUC) bestämmer effekten av dessa antibiotika. För denna grupp av läkemedel behövs koncentrationer av minst 10 gånger MIC för optimal bakteriedödande effekt.

den tredje PD-kategorin består huvudsakligen av bakteriostatiska antibiotika som har långvarig Pae. Några av dessa medel har klassificerats någon annanstans som tidsberoende; men på grund av närvaron av PAE har de också koncentrationsberoende egenskaper. Effekten av denna grupp bestäms av 24-timmars AUC / MIC-förhållandet (AUC/MIC).

Tigecyklin (Tygacil) är ett derivat av minocyklin, och det är det första glycylcyklinantibiotikumet. Det finns för närvarande 2 godkända indikationer, för komplicerade hud-och mjukvävnadsinfektioner och för komplicerade intra-abdominala infektioner. En off-label användning av tigecyklin är behandling av bronkial sekret i lunginflammation.

Tigecyklin har en rapporterad Genomsnittlig terminal halveringstid på 37 till 38 timmar. Dess PD-egenskaper har ännu inte klargjorts helt, men det verkar ha både tids – och koncentrationsberoende egenskaper. Dess PAE in vivo har rapporterats som 8,9 timmar för Staphylococcus pneumoniae och 4,9 timmar för Escherichia coli. Intuitivt, på grundval av dess långa halveringstid och långvarig PAE, verkar det rimligt att ifrågasätta om tigecyklin kan ges mindre ofta än två gånger dagligen. Enligt tillverkaren stödde emellertid en studie av läkemedlets serum-och intrapulmonala PD-effekter hos 30 friska försökspersoner en två gånger dagligen för de studerade organismerna (skriftlig kommunikation, Wyeth Pharmaceuticals; 6 augusti 2007). En litteratursökning visade inga publicerade studier av daglig dosering av tigecyklin. Daglig dosering kan inte rekommenderas vid denna tidpunkt.