Welche Antibiotika sind zeit- oder konzentrationsabhängig?

Frage

Könnten Sie eine Liste von Antibiotika bereitstellen, die zeit- und konzentrationsabhängig sind, einschließlich des neuen Wirkstoffs Tigecyclin? Kann Tigecyclin einmal täglich statt alle 12 Stunden verabreicht werden?

Antwort vom Experten

Katrin S. Lehman, PharmD Klinischer Koordinator, Apotheke, Carroll Hospital Center, Westminster, Maryland

Die Pharmakologie von Antibiotika umfasst sowohl pharmakokinetische als auch pharmakodynamische (PD) Eigenschaften. Die Pharmakokinetik bezieht sich auf die Wirkstoffkonzentration und -zeit im Wirt, während die Pharmakodynamik die konzentrations- und zeitabhängigen Wechselwirkungen von Antibiotika gegen Krankheitserreger im Wirt beschreibt. Wir denken typischerweise an 2 große PD-Kategorien von Antibiotika: solche mit zeitabhängiger bakterizider Wirkung und solche mit konzentrationsabhängiger bakterizider Wirkung. Es wurde jedoch auch eine dritte Kategorie beschrieben, die aus Antibiotika mit sowohl zeit- als auch konzentrationsabhängiger Wirkung besteht ( Tabelle ).

Die zeitabhängigen Antibiotika üben eine optimale bakterizide Wirkung aus, wenn die Wirkstoffkonzentrationen über der minimalen Hemmkonzentration (MHK) gehalten werden. Typischerweise werden die Konzentrationen während des gesamten Dosierungsintervalls auf dem 2- bis 4-fachen der MHK gehalten. Bei diesen Wirkstoffen führen höhere Konzentrationen nicht zu einer stärkeren Abtötung von Organismen. Darüber hinaus neigen sie dazu, eine minimale bis keine postantibiotische Wirkung (PAE) zu haben.

Konzentrationsabhängige Antibiotika erreichen eine zunehmende Abtötung von Bakterien mit zunehmendem Wirkstoffgehalt. Darüber hinaus weisen diese Mittel eine konzentrationsabhängige PAE auf, bei der die bakterizide Wirkung für einen Zeitraum anhält, nachdem der Antibiotikaspiegel unter die MHK gefallen ist. Die Spitzenkonzentration und die Fläche unter der Konzentrationskurve (AUC) bestimmen die Wirksamkeit dieser Antibiotika. Für diese Gruppe von Arzneimitteln sind Konzentrationen von mindestens dem 10-fachen der MHK für eine optimale bakterizide Wirkung erforderlich.

Die dritte PD-Kategorie besteht hauptsächlich aus bakteriostatischen Antibiotika, die PAES verlängert haben. Einige dieser Mittel wurden an anderer Stelle als zeitabhängig eingestuft; Aufgrund des Vorhandenseins von PAE weisen sie jedoch auch konzentrationsabhängige Merkmale auf. Die Wirksamkeit dieser Gruppe wird durch das 24-Stunden-Verhältnis von AUC zu MHK (AUC / MHK) bestimmt.

Tigecyclin (Tygacil) ist ein Derivat von Minocyclin und das erste Glycylcyclin-Antibiotikum. Derzeit gibt es 2 zugelassene Indikationen für komplizierte Haut- und Weichteilinfektionen sowie für komplizierte intraabdominale Infektionen. Eine Off-Label-Anwendung von Tigecyclin ist die Behandlung von Bronchialsekreten bei Lungenentzündung.

Tigecyclin hat eine gemeldete mittlere terminale Halbwertszeit von 37 bis 38 Stunden. Seine PD-Eigenschaften sind noch nicht vollständig geklärt, aber es scheint sowohl zeit- als auch konzentrationsabhängige Eigenschaften zu haben. Seine PAE in vivo wurde als 8,9 Stunden für Staphylococcus pneumoniae und 4,9 Stunden für Escherichia coli berichtet. Intuitiv erscheint es aufgrund seiner langen Halbwertszeit und verlängerten PAE vernünftig zu hinterfragen, ob Tigecyclin seltener als zweimal täglich verabreicht werden könnte. Nach Angaben des Herstellers unterstützte eine Studie über die Serum- und intrapulmonalen PD-Wirkungen des Arzneimittels bei 30 gesunden Probanden eine zweimal tägliche Behandlung der untersuchten Organismen (schriftliche Mitteilung, Wyeth Pharmaceuticals; 6. August 2007). Eine Literaturrecherche ergab keine veröffentlichten Studien zur täglichen Dosierung von Tigecyclin. Eine tägliche Dosierung kann zu diesem Zeitpunkt nicht empfohlen werden.