Wie ist Cladribin im Vergleich zu anderen MS-Therapien?
Neue Daten bestätigen die Wirksamkeit von Cladribin als Behandlung für schubförmig-remittierende Multiple Sklerose (MS), so die Ergebnisse, die online vor dem 1. August im Multiple Sclerosis Journal veröffentlicht wurden. Die Wirkung des Arzneimittels auf Rückfälle ist vergleichbar mit der von Fingolimod, und seine Wirkung auf die Akkumulation von Behinderungen ist vergleichbar mit der von Interferon β und Fingolimod. Im Vergleich zu Interferon, Fingolimod und Natalizumab kann Cladribin mit einer besseren Erholung von einer Behinderung verbunden sein.
Eine Phase-III-Studie zeigte, dass Cladribin im Vergleich zu Placebo die Rückfallrate senkte und die Wahrscheinlichkeit erhöhte, bei Patienten mit schubförmig-remittierender MS frei von einem dreimonatigen bestätigten Fortschreiten der Behinderung zu bleiben. Die Europäische Arzneimittel-Agentur genehmigte die Therapie im August 2017. Die potenzielle Position von Cladribin in der Behandlungslandschaft ist jedoch unklar, da keine direkten Vergleiche von Cladribin mit anderen MS-Therapien verfügbar sind.
Eine Analyse übereinstimmender Kohorten
Tomas Kalincik, MD, PhD, Professor für Medizin am Royal Melbourne Hospital in Australien, und Kollegen führten eine Propensity Score–Matched-Analyse von Beobachtungsdaten von MSBase durch, einschließlich Patienten aus dem australischen Cladribin-Produkteinarbeitungsprogramm, um die Wirksamkeit von Cladribin mit der von Interferon β, Fingolimod und Natalizumab zu vergleichen. Geeignete Teilnehmer hatten schubförmig remittierende MS, erhielten eines der Studienmedikamente als Monotherapie für ein oder mehrere Jahre und hatten keine vorherige Exposition gegenüber Alemtuzumab, Mitoxantron, Rituximab oder hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
Tomas Kalincik, MD, PhD
Die Patienten erhielten 3,5 mg / kg orales Cladribin, 44 µg subkutanes Interferon β-1a dreimal wöchentlich, 0,5 mg / Tag orales Fingolimod oder 300 µg IV Natalizumab alle vier Wochen. Die Daten wurden während der routinemäßigen klinischen Praxis aufgezeichnet. Die primären Endpunkte waren der Anteil der Patienten, die während der Studientherapie frei von Rückfällen, Akkumulation von Behinderungen und Verbesserung der Behinderungen waren.
Cladribin war mit einer überlegenen Verbesserung der Behinderung verbunden
Die Forscher nahmen 37 mit Cladribin behandelte Patienten, 1.940 mit Interferon β behandelte Patienten, 1.892 mit Fingolimod behandelte Patienten und 1.410 mit Natalizumab behandelte Patienten in ihre Analyse auf. Die Forscher stellten nur geringe Unterschiede in den Grundlinienmerkmalen zwischen den übereinstimmenden Kohorten fest.
Im Vergleich zu Teilnehmern, die Interferon β erhielten, war die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls bei Patienten, die Cladribin erhielten, im ersten Behandlungsjahr geringer (Hazard Ratio 0, 6). Der Anteil der rückfallfreien Patienten betrug 86% in der Cladribin-Gruppe und 70% in der Interferon-β-Gruppe. Die Wahrscheinlichkeit einer Akkumulation von Behinderungen war für diese Medikamente ähnlich (HR, 0,41), aber die Cladribin-Gruppe hatte eher eine Verbesserung der Behinderung (HR, 15).
Der Anteil der rückfallfreien Patienten nach einem Jahr betrug 79% in der Cladribin- und Fingolimod-Gruppe, und das kumulative Risiko eines Rückfalls unterschied sich nicht zwischen den beiden Gruppen (HR, 1.2). Die Wahrscheinlichkeit einer Akkumulation von Behinderungen war für Cladribin und Fingolimod ähnlich (HR, 1,8), aber die Wahrscheinlichkeit einer Verbesserung der Behinderung war für Cladribin größer (HR, 3,9).
Die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls war bei Cladribin höher als bei Natalizumab (HR, 1,8), aber der Anteil der rückfallfreien Patienten am Ende des ersten Jahres betrug 80% bzw. 81%. Die Wahrscheinlichkeit einer Invaliditätsakkumulation war in der Cladribin-Gruppe größer als in der Natalizumab-Gruppe (HR, 2.5). Die Wahrscheinlichkeit einer Verbesserung der Behinderung war bei Patienten, die Cladribin erhielten, größer als bei Patienten, die Natalizumab erhielten (HR, 4). Sensitivitätsanalysen bestätigten weitgehend die Ergebnisse der Primäranalysen.
“Eine sechsmonatige bestätigte Verbesserung der Behinderung wurde bei 10% -20% der Cladribin-Kohorte im ersten Jahr beobachtet, was allen drei Vergleichstherapien überlegen war. Dies ist von Interesse im Zusammenhang mit dem Vergleich zu Natalizumab, von dem bekannt ist, dass er früh nach Beginn der Behandlung mit einer deutlichen Verbesserung der Behinderung einhergeht “, sagte Dr. Kalincik und Kollegen. “Die Verbesserung der Behinderung in einer Kohorte mit diesem Profil ist unerwartet.”
Die Hauptbeschränkung der Studie ist die geringe Größe der Cladribin-Kohorte, sagten die Autoren. Eine weitere Einschränkung ist die kurze Dauer des Follow-ups für die Cladribin-Gruppe, die Rückschlüsse auf langfristige Ergebnisse ausschließt. Dennoch stellen die vergleichenden Wirksamkeitsergebnisse “zeitnahe Informationen über die Rolle von Cladribin bei der Behandlung von MS dar”, schloss Dr. Kalincik.
-Erik Greb
Empfohlene Lektüre
Kalincik T, Jokubaitis V, Spelman T, et al. Cladribin versus Fingolimod, Natalizumab und Interferon β bei Multipler Sklerose. Mult Scler. 2017 August 1.
