Angeborener Hyperinsulinismus

Angeborener Hyperinsulinismus (CHI oder HI) ist eine Erkrankung, die aufgrund einer unangemessenen Insulinsekretion durch die Betazellen der Pankreasinsel zu einer wiederkehrenden Hypoglykämie führt. HI hat zwei Hauptmerkmale: einen hohen Glukosebedarf zur Korrektur von Hypoglykämie und eine Reaktionsfähigkeit von Hypoglykämie auf exogenes Glucagon. HI ist normalerweise isoliert, kann aber selten Teil eines genetischen Syndroms sein (z. B. Beckwith-Wiedemann-Syndrom, Sotos-Syndrom usw.). Der Schweregrad von HI wird anhand der zur Aufrechterhaltung einer normalen Glykämie erforderlichen Glukoseverabreichungsrate und der Reaktionsfähigkeit auf eine medizinische Behandlung bewertet. Neonatal beginnende HI ist in der Regel schwerwiegend, während spät einsetzende und syndromale HI im Allgemeinen auf eine medizinische Behandlung ansprechen. Die Glykämie muss im normalen Bereich gehalten werden, um Hirnschäden zu vermeiden, zunächst mit Glukoseverabreichung und Glukagoninfusion, dann, sobald die Diagnose gestellt ist, mit spezifischer HI-Behandlung. Orales Diazoxid ist eine Erstlinienbehandlung. Im Falle einer Nichtansprechbarkeit auf diese Behandlung können Somatostatinanaloga und Calciumantagonisten hinzugefügt werden, und weitere Untersuchungen sind für die mutmaßliche histologische Diagnose erforderlich: Pankreas (18) F-Fluor-L-DOPA PET-CT und molekulare Analyse. In der Tat bestehen fokale Formen aus einer fokalen adenomatösen Hyperplasie von Inselzellen und werden nach einer partiellen Pankreatektomie geheilt. Diffuse HI umfasst alle Pankreas-Beta-Zellen der gesamten Bauchspeicheldrüse. Diffuse Pankreatitis, die gegen eine medizinische Behandlung (Octreotid, Diazoxid, Calciumantagonisten und kontinuierliche Fütterung) resistent ist, kann eine subtotale Pankreatektomie erfordern, deren postoperatives Ergebnis unvorhersehbar ist. Die Genetik der fokalen Inselzellhyperplasie assoziiert eine väterlich vererbte Mutation der ABCC8- oder KCNJ11-Gene mit einem Verlust des mütterlichen Allels spezifisch in den hyperplasischen Inselzellen. Die Genetik von diffus isoliertem HI ist heterogen und kann rezessiv vererbt werden (ABCC8 und KCNJ11) oder dominant vererbt werden (ABCC8, KCNJ11, GCK, GLUD1, SLC16A1, HNF4A und HADH). Syndromic HI sind immer diffuse Form und die Genetik hängt vom Syndrom ab. Mit Ausnahme von HI aufgrund eines Kaliumkanaldefekts (ABCC8 und KCNJ11) sind die meisten dieser HI empfindlich gegenüber Diazoxid. Die Hauptpunkte fassen das Management von HI zusammen: i) Vorbeugung von Hirnschäden durch Normalisierung der Glykämie und ii) Screening auf fokale HI, da sie nach einer begrenzten Pankreatektomie endgültig geheilt werden können.