Citrinmangel

Klinische Merkmale: Citrinmangel kann sich bei Neugeborenen oder Säuglingen als neonatale intrahepatische Cholestase durch Citrinmangel (NICCD), bei älteren Kindern als Gedeihversagen und Dyslipidämie durch Citrinmangel (FTTDCD) und bei Erwachsenen als rezidivierende Hyperammonämie mit neuropsychiatrischen Symptomen bei Citrullinämie Typ II (CTLN2) manifestieren. Oft ist ein Citrinmangel durch eine starke Präferenz für proteinreiche und / oder lipidreiche Lebensmittel und eine Abneigung gegen kohlenhydratreiche Lebensmittel gekennzeichnet.

1. NICCD. Kinder unter einem Jahr haben in der Vorgeschichte ein niedriges Geburtsgewicht mit Wachstumsbeschränkung und vorübergehender intrahepatischer Cholestase, Hepatomegalie, diffuser Fettleber und parenchymaler zellulärer Infiltration im Zusammenhang mit Leberfibrose, variabler Leberfunktionsstörung, Hypoproteinämie, verminderten Gerinnungsfaktoren, hämolytischer Anämie und / oder Hypoglykämie. NICCD ist im Allgemeinen nicht schwerwiegend und die Symptome klingen bei entsprechender Behandlung häufig im Alter von einem Jahr ab, obwohl in seltenen Fällen eine Lebertransplantation erforderlich war.

2. IN: FTTDCD. Über das Alter von einem Jahr hinaus entwickeln viele Kinder mit Citrinmangel eine proteinreiche und / oder lipidreiche Nahrungsmittelpräferenz und Abneigung gegen kohlenhydratreiche Lebensmittel. Klinische Anomalien können Wachstumsbeschränkungen, Hypoglykämie, Pankreatitis, starke Müdigkeit, Anorexie und beeinträchtigte Lebensqualität umfassen. Laborveränderungen sind Dyslipidämie, erhöhtes Laktat-zu-Pyruvat-Verhältnis, höhere Konzentrationen von oxidativen Stressmarkern im Urin und erhebliche Abweichung der Metaboliten des Tricarbonsäure-Zyklus (TCA). Ein oder mehrere Jahrzehnte später entwickeln einige Personen mit NICCD oder FTTDCD CTLN2.

3. CTLN2. Präsentation ist plötzlich und in der Regel im Alter zwischen 20 und 50 Jahren. Manifestationen sind wiederkehrende Hyperammonämie mit neuropsychiatrischen Symptomen wie nächtlichem Delirium, Aggression, Reizbarkeit, Hyperaktivität, Wahnvorstellungen, Orientierungslosigkeit, Unruhe, Schläfrigkeit, Gedächtnisverlust, flatterndem Tremor, Krampfanfällen und Koma. Die Symptome werden häufig durch Alkohol- und Zuckerkonsum, Medikamente und / oder Operationen hervorgerufen. Betroffene Personen haben möglicherweise eine Vorgeschichte von NICCD oder FTTDCD.

Diagnose/Prüfung: Die Diagnose eines Citrinmangels wird bei einer Person mit charakteristischen biochemischen Befunden (im Allgemeinen erhöhte Blut- oder Plasmakonzentration von Ammoniak, Plasma- oder Serumkonzentration von Citrullin und Arginin, Plasma- oder Serumthreonin-zu-Serin-Verhältnis und Serumkonzentration von pankreassekretorischem Trypsin) gestellt Inhibitor) und Identifizierung von biallelischen pathogenen Varianten in SLC25A13.

Management: Behandlung von Manifestationen: NICCD: Ergänzungsdiät mit fettlöslichen Vitaminen und Verwendung von laktosefreien und mittelkettigen Triglyceriden (MCT) -angereicherten Formeln. FTTDCD: Zusätzlich zur diätetischen Behandlung kann die Verabreichung von Natriumpyruvat das Wachstum verbessern. CTLN2: Lebertransplantation verhindert hyperammonämische Krisen, korrigiert Stoffwechselstörungen und beseitigt Vorlieben für proteinreiche Lebensmittel; Die Verabreichung von Arginin verringert die Ammoniakkonzentration im Blut und die Kalorien- / Kohlenhydrataufnahme; Eine erhöhte Proteinaufnahme verringert die Hypertriglyceridämie. Die Verwendung von Arginin, Natriumpyruvat und MCT-Öl kann die Notwendigkeit einer Lebertransplantation verzögern.

Prävention von primären Manifestationen: Lipid- und proteinreiche kohlenhydratarme Diät.

Überwachung: Periodische Messung der Plasmakonzentration von Ammoniak und Citrullin sowie der Serumkonzentration von PSTI für alle Phänotypen, die mit Citrinmangel assoziiert sind. Follow-up von Kindern, die NICCD für die Labor- und physikalischen Befunde von FTTDCD hatten.

Zu vermeidende Mittel / Umstände: Proteinarme Diäten mit hohem Kohlenhydratgehalt; Glycerin- und Fruktoseinfusionen für Hirnödeme; Alkohol; Paracetamol und Rabeprozol.

Bewertung gefährdeter Angehöriger: Es ist angebracht, betroffene Geschwister eines Probanden zu identifizieren, damit ein angemessenes Ernährungsmanagement eingeleitet werden kann, bevor Symptome auftreten.

Genetische Beratung: Citrinmangel wird autosomal-rezessiv vererbt. Wenn beide Elternteile Träger einer SLC25A13-pathogenen Variante sind, hat jedes Sib eines betroffenen Individuums bei der Empfängnis eine 25% ige Chance, betroffen zu sein, eine 50% ige Chance, ein asymptomatischer Träger zu sein, und eine 25% ige Chance, nicht betroffen zu sein und kein Träger. Wenn ein Elternteil Träger ist und der andere Elternteil zwei SLC25A13-pathogene Varianten hat, hat jedes Sib eines betroffenen Individuums bei der Empfängnis eine 50% ige Chance, betroffen zu sein, und eine 50% ige Chance, ein asymptomatischer Träger zu sein. Tests auf gefährdete Verwandte und pränatale Tests auf Schwangerschaften mit erhöhtem Risiko sind möglich, wenn die SLC25A13-pathogenen Varianten in der Familie bekannt sind.