Citrin Nedostatek

Klinické charakteristiky: Citrin nedostatek se může projevit u novorozenců nebo dětí jako novorozenecké intrahepatální cholestázy způsobené citrin nedostatek (NICCD), u starších dětí jako neprospívání a dyslipidemie způsobené citrin nedostatek (FTTDCD), a u dospělých jako opakující se hyperammonemia s neuropsychiatrické příznaky u citrullinemia typ II (CTLN2). Nedostatek citrinu je často charakterizován silnou preferencí potravin bohatých na bílkoviny a / nebo lipidů a averzí k potravinám bohatým na sacharidy.

1. NICCD. Děti mladší jednoho roku mají v anamnéze nízkou porodní hmotností s omezením růstu a přechodné intrahepatální cholestáza, hepatomegalie, difúzní ztučnění jater a parenchymu buněčné infiltrace spojená s jaterní fibrózy, variabilní jaterní dysfunkce, hypoproteinémie, snížení koagulačních faktorů, hemolytická anémie a/nebo hypoglykémie. NICCD není obecně závažné a příznaky často vymizí podle věku jednoho roku s vhodnou léčbou, i když ve vzácných případech byla nutná transplantace jater.

2. FTTDCD. Mimo věku jednoho roku, mnoho dětí s citrin nedostatek rozvíjet bohaté na bílkoviny a/nebo lipidů-bohaté potraviny preference a averze k potraviny bohaté na sacharidy. Klinické abnormality mohou zahrnovat omezení růstu, hypoglykémii, pankreatitidu, těžkou únavu, anorexii a zhoršenou kvalitu života. Laboratorní změny jsou dyslipidemie, zvýšený poměr laktátu k pyruvátu, vyšší hladiny markerů oxidačního stresu v moči a značná odchylka metabolitů cyklu trikarboxylové kyseliny (TCA). O jedno nebo více desetiletí později, někteří jedinci s NICCD nebo FTTDCD vyvíjejí CTLN2.

3. CTLN2. Prezentace je náhlá a obvykle mezi 20 a 50 lety. Projevy jsou opakující se hyperammonemia s neuropsychiatrické příznaky včetně nočních delirium, agrese, podrážděnost, hyperaktivita, halucinace, dezorientace, neklid, ospalost, ztráta paměti, mávání třes, křečovité záchvaty a kóma. Příznaky jsou často vyvolávány příjmem alkoholu a cukru, léky a / nebo chirurgickým zákrokem. Postižení jedinci mohou nebo nemusí mít předchozí anamnézu NICCD nebo FTTDCD.

diagnostika / testování: Diagnóza citrin nedostatek je založena na jedince s charakteristické biochemické nálezy (obecně platí, že zvýšený krevní nebo plazmatické koncentrace amoniaku, plazmatické nebo sérové koncentrace citrulinu a argininu, plazmy nebo séra threonin–serin poměr, a sérové koncentrace pankreatické sekreční trypsin inhibitor) a identifikace biallelic patogenní varianty v SLC25A13.

Management: Léčba projevů: NICCD: Doplněk stravy s vitamíny rozpustné v tucích a použití bez laktózy a střední řetězce triglyceridů (MCT)-obohacený vzorec. FTTDCD: Kromě dietní léčby může podávání pyruvátu sodného zlepšit růst. CTLN2: transplantace Jater zabraňuje amoniak krize, koriguje metabolické poruchy, a eliminuje preference pro potraviny bohaté na bílkoviny; arginin správy snižuje krevní koncentrace amoniaku a snížení kalorií/příjem sacharidů, zvýšit příjem bílkovin snižuje hypertriglyceridemie. Použití argininu, pyruvátu sodného a MCT oleje může zpozdit potřebu transplantace jater.

prevence primárních projevů: dieta s nízkým obsahem sacharidů bohatá na lipidy a bílkoviny.

Dozor: Pravidelné měření plazmatické koncentrace amoniaku a citrulin a sérové koncentrace PSTI pro všechny fenotypy spojené s citrin nedostatek. Sledování dětí, které měly NICCD pro laboratorní a fyzikální nálezy FTTDCD.

agenti / okolnosti, kterým je třeba se vyhnout: nízkoproteinové diety s vysokým obsahem sacharidů; infuze glycerolu a fruktózy pro edém mozku; alkohol; acetaminofen a rabeprozol.

hodnocení ohrožených příbuzných: Je vhodné identifikovat postižené sibiřky probandu, aby bylo možné zahájit odpovídající dietní léčbu dříve, než se objeví příznaky.

genetické poradenství: nedostatek citrinu se dědí autosomálně recesivním způsobem. Když jsou oba rodiče nosiči SLC25A13 patogenní varianta, každý sib ohrožený jedinec má, při početí, 25% šanci, že budou postiženy, je 50% šance, že asymptomatická dopravce, a 25% pravděpodobnost, že nedotčeny a ne nosič. Pokud je jeden rodič nositelem a druhý rodič má dvě patogenní varianty SLC25A13, má každá sib postiženého jedince při početí 50% šanci na postižení a 50% šanci na asymptomatický nosič. Testování na rizikové příbuzné a prenatální testování na těhotenství se zvýšeným rizikem je možné, pokud jsou známy patogenní varianty SLC25A13 v rodině.