Hiperinsulinismo congénito

El hiperinsulinismo congénito (CHI o HI) es una condición que conduce a hipoglucemia recurrente debido a una secreción inadecuada de insulina por las células beta de los islotes pancreáticos. La HI tiene dos características principales: un alto requerimiento de glucosa para corregir la hipoglucemia y una respuesta de la hipoglucemia al glucagón exógeno. La HI suele ser aislada, pero rara vez puede formar parte de un síndrome genético (por ejemplo, síndrome de Beckwith-Wiedemann, síndrome de Sotos, etc.).). La gravedad de la HI se evalúa por la tasa de administración de glucosa necesaria para mantener la glucemia normal y la respuesta al tratamiento médico. El HI de inicio neonatal suele ser grave, mientras que el HI de inicio tardío y sindrómico generalmente responde a un tratamiento médico. La glucemia debe mantenerse dentro de los rangos normales para evitar daños cerebrales, inicialmente con administración de glucosa e infusión de glucagón, luego, una vez establecido el diagnóstico, con tratamiento específico de HI. El diazóxido oral es un tratamiento de primera línea. En caso de que no responda a este tratamiento, se pueden agregar análogos de somatostatina y antagonistas del calcio, y se requieren investigaciones adicionales para el diagnóstico histológico putativo: PET-TC de F-fluoro-L-DOPA pancreático (18)y análisis molecular. De hecho, las formas focales consisten en una hiperplasia adenomatosa focal de células de islotes, y se curarán después de una pancreatectomía parcial. La HI difusa involucra a todas las células beta pancreáticas de todo el páncreas. El HI difuso resistente al tratamiento médico (octreotida, diazóxido, antagonistas del calcio y alimentación continua) puede requerir pancreatectomía subtotal, cuyo resultado postoperatorio es impredecible. La genética de la hiperplasia de células focales de los islotes asocia una mutación heredada paternal de los genes ABCC8 o KCNJ11, con una pérdida del alelo materno específicamente en las células de los islotes hiperplásicos. La genética del HI aislado difuso es heterogénea y puede heredarse recesivamente (ABCC8 y KCNJ11) o heredarse de forma dominante (ABCC8, KCNJ11, GCK, GLUD1, SLC16A1, HNF4A y HADH). Los HI sindrómicos son siempre de forma difusa y la genética depende del síndrome. A excepción del HI debido a un defecto en el canal de potasio (ABCC8 y KCNJ11), la mayoría de estos HI son sensibles al diazóxido. Los puntos principales resumen el manejo del HI: i) prevención de daños cerebrales normalizando la glucemia y ii) cribado para el HI focal, ya que pueden curarse definitivamente después de una pancreatectomía limitada.