sisplatiini (cis-platina)

sisplatiini (cis-platina)
Platinol, Platinol-AQ

farmakologinen luokitus: platinakoordinaatiokompleksi
Hoitoluokitus: Antineoplastinen
raskauden riskiluokka D

käytettävissä olevat lomakkeet
saatavana vain lääkemääräyksellä
injektio: 1 mg / ml (50 mg tai 100 mg injektiopullot))

käyttöaiheet ja annokset
käyttöaiheet ja annokset voivat vaihdella. Tarkista nykyinen kirjallisuus suositellun protokollan varalta.
liitännäishoito metastasoituneessa kivessyövässä. Aikuiset: 20 mg/m2 laskimoon. päivittäin 5 päivän ajan. Toista q 3 viikkoa kolme sykliä tai enemmän. Käytetään yleensä bleomysiinin ja vinblastiinin kanssa.
liitännäishoito metastasoituneessa munasarjasyövässä. Aikuiset: 75-100 mg/m2 laskimoon toistetaan 4 viikon välein tai 50 mg/m2 laskimoon 3 viikon ajan samanaikaisella doksorubisiinihydrokloridihoidolla.
edenneen virtsarakon syövän hoito. Aikuiset: 50-70 mg/m2 laskimoon kerran 3-4 viikossa. Potilaille, jotka ovat saaneet muita syöpälääkkeitä tai sädehoitoa, tulee antaa 50 mg/m2 kerran viikossa 4 viikon ajan.
pään ja kaulan alueen syöpä ◇. Aikuiset: 80-120 mg/m2 laskimoon kerran 3 viikon välein.
kohdunkaulan syöpä ◇. Aikuiset: 50 mg/m2 laskimoon kerran 3 viikon välein.
ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ◇. Aikuiset: 75-100 mg/m2 laskimoon kerran 3-4 viikossa.
aivokasvain ◇. Lapset: 60 mg / m2 laskimoon 2 päivän ajan 3-4 viikon ajan.
osteogeeninen sarkooma tai neuroblastooma ◇. Lapset: 90 mg / m2 laskimoon 3 viikkoa.

farmakodynamiikka
Antineoplastinen vaikutus: sisplatiini vaikuttaa sytotoksisesti sitoutumalla DNA: han ja estämällä DNA-synteesiä sekä vähemmässä määrin estämällä proteiini-ja RNA-synteesiä. Sisplatiini toimii myös bifunktionaalisena alkyloivana aineena aiheuttaen INTRASTRANDIN ja interstrandin DNA: n ristisidoksia. Interstrandin ristisilloitus näyttää korreloivan hyvin lääkkeen sytotoksisuuden kanssa.

farmakokinetiikka
imeytyminen: laskimoon annettu
jakautuminen: jakautunut laajalti kudoksiin, eniten munuaisissa, maksassa ja eturauhasessa. Lääke voi kertyä kehon kudoksiin, jolloin lääke havaitaan jopa 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. Sisplatiini ei läpäise helposti veri-aivoestettä. Lääke sitoutuu laajasti ja peruuttamattomasti plasman proteiineihin ja kudosproteiineihin.
metabolia: metabolinen kohtalo on epäselvä.
erittyminen: erittyy pääasiassa muuttumattomana virtsaan. Potilailla, joilla on normaali munuaistoiminta, alkuperäisen eliminaatiovaiheen puoliintumisaika on 25-79 minuuttia ja loppuvaiheen 58-78 tuntia. Koko sisplatiinin terminaalinen puoliintumisaika on enintään 10 päivää.

vasta-aiheet ja varotoimet
vasta-aiheet potilaille, jotka ovat yliherkkiä lääkkeille tai muille platinaa sisältäville yhdisteille, ja potilaille, joilla on vaikea munuaissairaus, kuulon heikkeneminen tai myelosuppressio.

yhteisvaikutukset
lääkeaineet. Aminoglykosidit: voimistaa kumulatiivista munuaistoksisuutta. Älä käytä aminoglykosideja 2 viikon kuluessa sisplatiinista ja seuraa munuaistoiminnan tuloksia huolellisesti.
aspiriini: lisää verenvuotoriskiä. Vältä käyttöä yhdessä.
Loop-diureetit: lisää ototoksisuuden riskiä. Seuraa tarkasti potilaan audiologista tilaa.
fenytoiini: saattaa pienentää seerumin fenytoiinipitoisuutta. Tarkkaile fenytoiinitasoa.

haittavaikutukset
CNS: perifeerinen neuriitti, kouristukset, neuropatia.
EENT: tinnitus, kuulon heikkeneminen, ototoksisuus, vestibulaarinen toksisuus.
GI: pahoinvointi, oksentelu (alkaa 1-4 tunnin kuluttua annoksesta ja kestää 24 tuntia), makuaistin menetys.
GU: pitkäaikainen ja vaikea munuaistoksisuus, johon liittyy toistuvia hoitojaksoja.
hematologinen: Myelosuppressio (nadiirien määrä verenkierrossa trombosyytti-ja valkosolujen määrä päivinä 18-23 Ja toipuminen päivään 39 mennessä).
metabolinen: hypomagnesemia, hypokalemia, hypokalsemia, hyponatremia, hypofosfatemia, hyperurikemia.
muut: anafylaktoidiset reaktiot.

vaikutukset laboratoriokokeiden tuloksiin
intr voi nostaa virtsahappopitoisuuksia. Voi vähentää magnesium -, kalium -, kalsium -, natrium-ja fosfaattipitoisuuksia.
hoito voi pienentää hemoglobiini -, valkosolu-ja trombosyyttiarvoja.

yliannostus ja hoito
yliannostuksen merkkejä ja oireita ovat leukopenia, trombosytopenia, pahoinvointi ja oksentelu.
hoito on yleensä elintoimintoja tukevaa ja sisältää verensiirtoja, antibiootteja mahdollisten infektioiden hoitoon ja pahoinvointilääkkeitä. Sisplatiini voidaan poistaa dialyysissä, mutta vain 3 tunnin kuluessa annostelusta.

erityisnäkökohdat
nesteytys ja mannitolidiureesi voivat merkittävästi vähentää munuaistoksisuutta ja ototoksisuutta.
ennen hoidon aloittamista arvioidaan hematologinen tila ja kreatiniinipuhdistuma.
in käyttövalmiiksi tulee 10 mg: n injektiopullo, jossa on 10 ml, ja 50 mg: n injektiopullo, jossa on 50 ml steriiliä injektionesteisiin käytettävää vettä, jolloin pitoisuus on 1 mg/ml. Lääke voidaan laimentaa edelleen suolaliuokseen IV-infuusiota varten.
yy älä käytä alumiinineuloja sisplatiinin liuottamiseen tai annosteluun; saattaa muodostua mustaa sakkaa. Käytä ruostumattomasta teräksestä valmistettuja neuloja.
isoproteiini on stabiili 24 tuntia normaalissa suolaliuoksessa huoneenlämmössä. Älä säilytä kylmässä saostumisen vuoksi. Hävitä sakkaa sisältävä liuos.
n-infuusiot ovat stabiileimpia normaalissa suolaliuoksessa, puoliksi normaalissa suolaliuoksessa tai 0, 225-prosenttisessa suolaliuoksessa.
ys mannitoli voidaan antaa 12, 5 g: n Laskimoboluksena ennen sisplatiini-infuusion aloittamista. Tämän jälkeen annetaan tarvittaessa enintään 10 g/tunti mannitoli-infuusiona virtsanerityksen ylläpitämiseksi sisplatiini-infuusion aikana ja 6-24 tunnin ajan infuusion jälkeen.
natriumtiosulfaattia voidaan antaa sisplatiini-infuusion kanssa munuaistoksisuuden riskin vähentämiseksi.
yy vältä ihokosketusta. Jos kosketus tapahtuu, pese lääke heti saippualla ja vedellä.
nt nesteytä potilas, jos mahdollista, Po-nesteellä tai tavallisella suolaliuoksella ennen lääkkeen antamista. Pidä virtsaneritys 100 ml / h 4 tuntia yhtäjaksoisesti ennen infuusiota ja 24 tuntia sen jälkeen. Pahoinvointi ja oksentelu voi olla vaikeaa ja pitkittynyttä (enintään 24 tuntia). Pahoinvointilääkkeet voidaan aloittaa 24 tuntia ennen hoitoa. Seuraa nesteen saantia ja ulostuloa. Jatka nesteytystä tiputuksessa, kunnes potilas sietää riittävää oraalista annostelua.
yy metoklopramidia (2 mg/kg laskimoon) on käytetty pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn ja hoitoon. Deksametasonia 10-20 mg on annettu laskimoon. metoklopramidilla pahoinvoinnin ja oksentelun lievittämiseen. Monet potilaat reagoivat suotuisasti hoitoon ondansetron (Zofran). Esihoito tällä 5-HT3-antagonistilla tulee aloittaa 30 minuuttia ennen sisplatiinihoidon aloittamista.
isopratsoli hoidetaan paikallisin injektioin 1/6 M natriumtiosulfaattiliuoksella (valmistetaan sekoittamalla 4 ml 10-prosenttista natriumtiosulfaattia ja 6 ml steriiliä injektionesteisiin käytettävää vettä).
anafylaktoidinen reaktio vastaa yleensä välittömästi annettavaan epinefriiniin, kortikosteroideihin tai antihistamiineihin.
käänteiskopioijaentsyymien CBC -, trombosyyttimäärä-ja munuaistoimintatutkimukset ennen ensimmäistä ja seuraavaa annosta. Älä toista annosta, ellei trombosyyttimäärä ole yli 100 000/mm3, valkosolujen määrä yli 4 000/mm3, seerumin kreatiniinitaso alle 1, 5 mg/dl tai punasolujen määrä alle 25 mg/dl.
nä munuaisten toksisuus vaikeutuu toistuvien annosten yhteydessä. Munuaisten toiminnan on palaututtava normaaliksi ennen kuin seuraavaa annosta voidaan antaa.
is seuraa elektrolyyttitasoja laajasti; aggressiivinen lisäravinto on usein tarpeen hoitojakson jälkeen.
raskaana olevat
ää raskaana olevat naiset eivät saa tulla raskaaksi hoidon aikana. Suosittelen, että hän hakeutuu lääkärin vastaanotolle ennen raskaaksi tulemista.
imettävät potilaat
is Ei tiedetä erittyykö sisplatiini äidinmaitoon. Vakavien haittavaikutusten, mutageenisuuden ja karsinogeenisuuden riskin vuoksi imettämistä ei kuitenkaan suositella hoidon aikana.
lapsipotilaat
isopotilaiden sisplatiiniannoksia ei ole täysin selvitetty.
yy sisplatiinin merkitsemättömiä käyttötarkoituksia ovat osteogeeninen sarkooma ja neuroblastooma.
nä ototoksisuus näyttää olevan vakavampaa lapsilla.

potilaskoulutus
käyttö stressi riittävän nesteenoton ja virtsanerityksen lisääntymisen merkitys virtsahapon erittymisen helpottamiseksi.
kerro potilaalle, että hänen tulee ilmoittaa tinnituksesta välittömästi pysyvän kuulon heikkenemisen estämiseksi. Potilaalla tulee olla audiometriset testit ennen ensimmäistä ja myöhempää lääkehoitoa.
nti potilasta tulee neuvoa välttämään altistumista infektiopotilaille.
yy kerro potilaalle, että hänen tulee ilmoittaa nopeasti epätavallisesta verenvuodosta tai mustelmista.

reaktiot voivat olla yleisiä, melko harvinaisia, henkeä uhkaavia tai yleisiä ja henkeä uhkaavia.
◆ vain Kanada
◇ merkitsemätön kliininen käyttö