sitriinin puutos

kliiniset ominaisuudet: sitriinin puutos voi ilmetä vastasyntyneillä tai imeväisillä vastasyntyneillä sitriinin puutoksen (NICCD) aiheuttamana intrahepaattisena kolestaasina, vanhemmilla lapsilla sitriinin puutoksen (FTTCD) aiheuttamana menestymättömyytenä ja dyslipidemiana, ja aikuisilla uusiutuvana hyperammonemiana, johon liittyy neuropsykiatrisia oireita sitrullinemiassa tyyppi II (CTLN2). Usein sitriinin puutokselle on ominaista voimakas mieltymys proteiinipitoisiin ja / tai lipidipitoisiin ruokiin ja vastenmielisyys hiilihydraattipitoisia ruokia kohtaan.

1. NiCd. Alle vuoden ikäisillä lapsilla on ollut alhainen syntymäpaino, johon liittyy kasvun rajoittamista ja ohimenevää intrahepaattista kolestaasia, hepatomegaliaa, diffuusia rasvamaksaa ja parenkymaalista soluinfiltraatiota, joka liittyy maksafibroosiin, muuttuvaan maksan toimintahäiriöön, hypoproteinemiaan, alentuneisiin hyytymistekijöihin, hemolyyttiseen anemiaan ja/tai hypoglykemiaan. NICCD ei yleensä ole vaikea ja oireet häviävät usein vuoden ikään mennessä asianmukaisella hoidolla, joskin maksansiirto on ollut tarpeen harvinaisissa tapauksissa.

2. FTTDCD. Vuoden iän jälkeen monet lapset, joilla on sitriinipuutos, kehittävät proteiinipitoisen ja / tai lipidipitoisen ruoan mieltymyksen ja vastenmielisyyden hiilihydraattipitoisia ruokia kohtaan. Kliinisiä poikkeavuuksia voivat olla kasvun rajoittaminen, hypoglykemia, haimatulehdus, vakava väsymys, anoreksia, ja heikentynyt elämänlaatu. Laboratoriomuutoksia ovat dyslipidemia, lisääntynyt laktaatti-pyruvaatti-suhde, korkeammat virtsan oksidatiivisen stressin markkerit ja huomattava poikkeama trikarboksyylihapon (TCA) syklin metaboliiteissa. Yksi tai useampi vuosikymmen myöhemmin, jotkut yksilöt NICCD tai FTTCD kehittää ctln2.

3. CTLN2. Esiintyminen on äkillistä ja yleensä 20-50-vuotiasta. Ilmentymiä ovat toistuva hyperammonemia, johon liittyy neuropsykiatrisia oireita, kuten yöllinen delirium, aggressio, ärtyneisyys, hyperaktiivisuus, harhaluulot, desorientaatio, levottomuus, uneliaisuus, muistinmenetys, räpyttely vapina, kouristuskohtaukset ja kooma. Oireita aiheuttavat usein alkoholin ja sokerin nauttiminen, lääkitys ja / tai leikkaus. Sairastuneilla henkilöillä voi tai ei voi olla aikaisempaa NICCD-tai FTTCD-historiaa.

diagnoosi/testaus: Sitriinin puutos diagnosoidaan yksilöllä, jolla on tyypillisiä biokemiallisia löydöksiä (yleensä kohonnut veren tai plasman ammoniakkipitoisuus, sitrulliinin ja arginiinin pitoisuus plasmassa tai seerumissa, plasman tai seerumin treoniini-seriinisuhde ja haiman erittyvän trypsiinin estäjän pitoisuus seerumissa) ja biallelisten patogeenisten varianttien tunnistaminen slc25a13: ssa.

Management: Treatment of manifestations: NICCY: Supplement diet with rasvaliukoisia vitamiineja and use of laktoositon and medium-chain triglyseride (MCT)-enriched formula. FTTDCD: Ruokavalion lisäksi natriumpyruvaatin antaminen voi parantaa kasvua. CTLN2: maksansiirto ehkäisee hyperammoneemisia kriisejä, korjaa metabolisia häiriöitä ja poistaa proteiinipitoisten elintarvikkeiden mieltymykset; arginiinin antaminen vähentää veren ammoniakkipitoisuutta ja vähäkalorista/hiilihydraattipitoisuutta; lisääntynyt proteiinin saanti vähentää hypertriglyseridemiaa. Arginiinin, natriumpyruvaatin ja MCT-öljyn käyttö voi viivästyttää maksansiirron tarvetta.

prevention of primary manifestations: Lipidirikas ja proteiinipitoinen vähähiilihydraattinen ruokavalio.

seuranta: ammoniakin ja sitrulliinin pitoisuuden säännöllinen mittaaminen plasmassa ja PTI: n pitoisuus seerumissa kaikkien sitriinin puutokseen liittyvien fenotyyppien osalta. NICCD: n saaneiden lasten seuranta fttcd: n laboratorio-ja fysikaalisten löydösten osalta.

Vältettävät aineet/olosuhteet: Vähäproteiininen runsashiilihydraattinen ruokavalio; glyseroli-ja fruktoosiinfuusiot aivojen turvotukseen; alkoholi; parasetamoli ja rabeprotsoli.

riskiryhmään kuuluvien omaisten arviointi: On aiheellista tunnistaa probandin sairastuneet SIB: t, jotta asianmukainen ruokavalion hallinta voidaan aloittaa ennen oireiden ilmaantumista.

geneettinen neuvonta: Sitriinipuutos periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Kun molemmat vanhemmat ovat patogeenisen slc25a13-muunnoksen kantajia, sairastuneen henkilön jokaisella sib: llä on hedelmöitymishetkellä 25 prosentin mahdollisuus sairastua, 50 prosentin mahdollisuus olla oireeton kantaja ja 25 prosentin mahdollisuus olla vaikutukseton eikä kantaja. Kun toinen vanhemmista on taudinkantaja ja toisella emolla on kaksi slc25a13-patogeenistä varianttia, sairastuneen yksilön jokaisella sib: llä on hedelmöitymishetkellä 50 prosentin mahdollisuus sairastua ja 50 prosentin mahdollisuus olla oireeton kantaja. Riskiryhmään kuuluvien sukulaisten testaus ja raskaudenkeskeytystestit suuremmassa riskissä olevien raskauksien osalta ovat mahdollisia, jos perheessä tunnetaan patogeeniset SLC25A13-muunnokset.